精子形成不全時におけるセルトリ細胞の細胞骨格の分布と動態に関する研究

生精衰竭过程中支持细胞细胞骨架的分布和动态研究

基本信息

批准号：
03660301
负责人：
九郎丸正道
金额：
$ 1.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)先天性生殖細胞欠損マウス(W/W^V)(2)精子不妊症を発症するAs系ミュ-タント・ラット(3)非繁殖期のハムスタ-の3例を精子形成不全モデルとして取り上げ,セルトリ細胞の細胞骨格系を各々正常個体(精子形成個体)と比較することによって,セルトリ細胞の細胞骨格系が精子形成不全にいかに関わるかを検討した。まず,先天性生殖細胞欠損マウス(Wマウス)では,その精細管径が正常マウスの約1/2にまで減少していたが,セルトリ細胞ーセルトリ細胞間およびセルトリ細胞ー精子細胞間のEctoplasmic specialization(ES)におけるアクチンフィラメントの集積は認められ,しかも正常マウスのそれと比べて広範囲に及んでいた。しかし,ランタン・トレ-サ-法を用いた実験によって,Wマウスのセルトリーセルトリ間のTight junctionは血液精巣関門として機能していないことが明らかとなった。一方,中間径フィラメント(ビメンチン)はWマウスの場合もセルトリ細胞核の周囲およびセルトリ細胞幹にその分布が観察されたが,セルトリ細胞幹での局在は正常マウスの場合と比べて半分以下の長さにしか過ぎなかった。これはWマウスでは,セルトリ細胞の高さが生殖細胞の欠如によって減少した事に起因するとみられる。また微小管についても差異は認められなかった。As系ミュ-タント・ラットでは,パキテン期精母細胞においてタンパク合成系が異常を来し,リポゾ-ム顆粒が集積する事が精子形成不全の原因と推測され,アクチンフィラメント,中間径フィラメントともにその分布において異常は見られなかった。またランタン・トレ-サ-法よって,ミュ-タント・ラットでもセルトリーセルトリ間のTight junctionは正常に機能していることが確認された。非繁殖期のハムスタ-のセルトリ細胞では,アクチンフィラメントは少ないながらも繁殖期のハムスタ-のそれと同様の位置に認められた。また,中間径フィラメントおよび微小管も非繁殖期と繁殖期の間に質的な差異は認められなかった。以上のように,今回取り上げた3種の精子形成不全モデル動物では,セルトリ細胞の細胞骨格系は量的な増減はあるものの,その局在部位や構成タンパクにおいて質的な変化を示さないことが明らかとなった。また本研究によって,生殖細胞との相互作用のない状態でのセルトリ細胞本来の細胞骨格系の分布や正常なアクチンフィラメントをもつESにおけるTight junctionの機能不全など多くの新しい知見が得られた。

（1）将先天性生殖细胞缺陷小鼠（w/w^v）（2）作为突变大鼠和大鼠在非繁殖阶段发展的精子（3）hamsta作为精子发生的模型，并通过比较Sertoli细胞的细胞核心系统与正常个体的细胞（我们如何研究），我们调查了与正常人的细胞，我们研究了辛辣的细胞，我们调查了cyexecte intertect in cy in cy in cy in condose insection。精子发生。首先，在先天性生殖细胞缺陷型小鼠（W小鼠）中，将肌动蛋白丝在塞托利细胞和蛇状核细胞和蛇状细胞之间的肌动蛋白丝（ES）中的肌动蛋白丝的积累降低至正常小鼠的1/2，但比起正常水平，它甚至更广泛。然而，使用灯笼托盘方法的实验表明，W小鼠中的细胞分解器Sertoli之间的紧密连接不起血液睾丸屏障的作用。另一方面，在Sertoli细胞核周围的W小鼠和Sertoli细胞茎中观察到了中间丝（波形蛋白）的分布，但是Sertoli细胞茎中的定位仅小于正常小鼠的一半。这被认为是由于缺乏生殖细胞，W小鼠中Sertoli细胞高度的降低。此外，微管没有观察到差异。在基于AS的突变大鼠中，蛋白质合成系统异常出现在Pachytene的精子细胞中，并且脂质体颗粒的积累被认为是造成精子发生的原因，并且在两种肌动蛋白丝和中间丝状细丝的分布中未发现异常。此外，灯笼训练师方法证实了Celtry Sertoli之间的紧密连接在突变大鼠中正常起作用。在非繁殖仓鼠的Sertoli细胞中，发现肌动蛋白丝在繁殖季节的位置与仓鼠的位置相似，尽管很少。此外，在中间细丝和微管中的非生殖器和微管之间未观察到定性差异。如上所述，已经揭示出，在三种精子发生功能障碍的动物模型中，尽管Sertoli细胞的细胞骨架系统有定量增加或减少，但局部位点或组成蛋白的质量变化并没有变化。这项研究还提供了许多新发现，例如，塞托利细胞的原始细胞骨架系统的分布而不与生殖细胞相互作用，以及ES在ES中与正常肌动蛋白丝的紧密连接的功能障碍。