病原性ウイルスの進化機構の解明と進化方向の予測

阐明病原病毒的进化机制并预测其进化方向

• 批准号: 02404002
• 负责人: 五條堀 孝
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (A)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1991
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02404002/
• 关键词: エイズウイルス; インフルエンザウイルス; 塩基置換; 進化機構; 進化方向の予測; 複製酵素; 突然変異; 分子疫学; 塩基配列デ-タ; 分子進化; 系統樹; 遺伝子組換え; 未来進化; ウイルス感染

本研究の目的は、「病原性ウイルス遺伝子を用いて、その進化機構を解明し、未来進化の実証可能な予測を行なう」ことであった。本年度では、特にエイズウイルスとA型インフルエンザウイルスに注目して、これらのウイルス遺伝子の塩基配列デ-タを用いて、塩基置換パタ-ンの推定とそれに基づく進化方向の予測を行なった。エイズウイルスにおいては、ヒトエイズウイルスの系統樹作成と祖先ウイルスゲノムの塩基配列の推定を同時に行ない、AとG間の塩基置換が全塩基置換数の約50%を占めることを明らかにした。この生物学的要因としては、様々な可能性が指摘できるが、基本的にはエイズウイルスの複製酵素である逆転写酵素が有する複製エラ-の特性によるものと考えられる。この突然変異の特徴とも言える特質は、エイズウイルスの進化機構の解明や進化方向の予測を行なう上で、極めて重要な資料と言える。また、エイズウイルスの系統樹から、日本で感染した患者のウイルスが、どの地方のエイズウイルスと最も近縁であるかを解打し、日本のエイズ患者におけるウイルスの地理的起源を明らかにする手法、「エイズウイルスの「統統樹診断」とも言うべき方法を開発した。この新手法は、エイズウイルスの分子疫学において、非常に有用な方法となるのであろう。また、インフルエンザウイルスの塩基配列デ-タに関しても、同様な方法を用いて、動物インフルエンザウイルスとヒトインフルエンザウイルスの系統関係を明らかにした。また、インフルエンザウイルスの塩基置換パタ-ンを解析し、エイズウイルスのそれとは、かなり異なる可能性を示摘した。これらの研究成果は、インフルエンザウイルスの造化機構と進化方向の予測を行なう上で、非常に重要であると考えられる。

这项研究的目的是“使用致病性病毒基因来阐明其进化机制，并对未来进化进行明显的预测。”今年，我们特别关注艾滋病病毒和流感病毒，并使用这些病毒基因的碱基序列数据来估计基础替代模式，并基于它们预测进化方向。在艾滋病病毒中，同时进行了人类艾滋病病毒的系统发育树以及祖先病毒基因组的碱基序列的估计，表明a和g之间的基础替代占基础替代总数的约50％。对于这种生物学因素，可能有各种可能性，但是人们认为这基本上是由于复制ill的特性是逆转录酶，这是一种用于艾滋病病毒的复制酶。该突变是一个特征，可以说是阐明艾滋病病毒进化机制并预测进化方向的非常重要的资源。我们还开发了一种可以称为艾滋病病毒的“逻辑树诊断”的方法，该方法可以通过揭示日本感染的患者中最接近的病毒之间的最接近的病毒关系来称为“故事诊断”，在该病毒中，该地区的病毒在日本的艾滋病病毒中可能是一种非常有用的辅助方法。还使用类似的方法来阐明动物流感病毒和人类流感病毒之间的系统发育关系。

项目成果

Gojobori,T.,et al.: "Comstruction of the MHC databose.In:Proceedings of the 11th MHC Internatinal Comfermce" Oxford Vniversity Press.,

Gojobori,T.,et al.：“MHC 数据库的构建。见：第 11 届 MHC 国际会议论文集”牛津大学出版社。

Miura,S.et al.: "Molecular cloning and characterization of a novel glyroprotein,gp34 that is specifically induced by the human Tーcell ceukemia jirus type I Transactivotor p40 taz." Mol.Cell.Biol.11. 1313-1325 (1991)

Miura, S. 等人：“由人类 T 细胞白血病 jirus I 型 Transactivotor p40 taz 特异性诱导的新型糖蛋白 gp34 的分子克隆和表征。Mol.Cell.Biol.11。” 1991)

Moriyama,E.N.: "Molecular evolution of human and simian immunodeficiency viruses." New Aspects of the Genetics of Molecular Evolution.291-302 (1991)

Moriyama,E.N.：“人类和猿猴免疫缺陷病毒的分子进化。”

Nerome,K.,et al.: "Evolutionary pathways of NZ neuraminidases of swine and humand invhwege A jiruses:Origin of the neuraminidase genes of two reass or tants(H1N2)is olated from pigs." J.Gen.Virol.72. 693-698 (1991)

Nerome, K., et al.：“猪和人类的 NZ 神经氨酸酶在 A 型流感病毒中的进化途径：两种病毒（H1N2）的神经氨酸酶基因起源于猪。”

Ina,Y.: "Molecular evolution of human Tーcell leukemia virus." J.Mol.Evol.31. 493-499 (1990)

Ina, Y.：“人类 T 细胞白血病病毒的分子进化。”J.Mol.Evol.31（1990）。