乳癌細胞の生物学的特性に基づいた薬剤〓〓性の解析と新たな治療戦略の開発

基于乳腺癌细胞生物学特性的耐药性分析及新治疗策略开发

基本信息

批准号：
02152125
负责人：
小川一誠
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Japanese Foundation For Cancer Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152125/
关键词：
末稍血造血幹細胞 CFUーGM GーCSF 起大量化学療法 MDR1

项目摘要

再発・進行乳癌の末稍血造血幹細胞(PBSC):抗癌剤投与后の白血球減少が最低値となる回復する時期に,骨髄より末稍血中へ幹細胞が放出される。このPBSCを効取し,自己骨髄とともに骨髄再構築に利用する事を研究した。PBSCは末稍血中のCD34モノクロナ-ル抗体陽性細胞をTargetとして,その細胞が最も増加する時期を決定した。そして更にGーCSFを投与してPBSCのより効率的な採取の条件を研究した。その結果最低値から白血球数が平均2000/ulに回復した時が最適と決定され(通常2日后),4.5×10^4/KgのCFUーGM数で血液の再構築が可能であった。予め採取した自己骨髄,PBSC及びGーCSFの併用により,末稍血中の好中球数500/ul迄の回復に必要とした期間は約30日従来は必要であったのに対して5日間と著るしく短縮した。更に血小板数50×10^3/ul迄への回復も約40日から17日へと短縮し,よって次の記述する超大量化学療法は安全に実施可能となった。超大量化学療法:Thiotepa 6mg/1Kg及びCyclophosphamide 60mg/Kgをそれぞれ3日間投与するA法,この2剤にVP16500ー600mg/m^23日間を加えたB法又はEpirubicin120ー210mg/m^2を加えたC法を,進行・再発乳癌の主として多剤耐性例に投与した。A法は5例中CR1例,DR3例で80%の有効率,B法は3例中CR1例,DR2例で全例有効,C法は9例中CR3例,DR5例で89%の有効率であった。薬剤耐性関連遺伝子:P糖蛋白遺伝子(MDR1)の発現を乳癌手術材料で解析した。術前化学療法施行の57例ではMDR1の発現は1例もなく,更に術前化学療法施行の3例でも発現は認められなかった。

复发性或晚期乳腺癌中的造血干细胞（PBSC）：在抗癌药物给药后，白细胞减少症恢复到最低水平时，干细胞从骨髓释放到白细胞。我们研究了该PBSC的有效性，并将其用于自体骨髓一起进行骨髓重建。 PBSC在末端血液中使用CD34单克隆抗体阳性细胞作为靶标，并确定细胞最大增加的时间。此外，管理G-CSF以研究更有效收集PBSC的条件。结果，确定最佳时间是从最低水平到平均2000/ul（通常在2天后）的平均水平，并且CFU-GM计数为4.5×10^4/kg，可以进行血液重建。通过使用预收集的自体骨髓，PBSC和G-CSF，与先前所需的所需的相比，在最终血液中恢复至最终血液中嗜中性粒细胞计数所需的时间可显着降低到5天。此外，对血小板计数的恢复为50 x 10^3/ul的恢复已从大约40天减少到17天，因此可以安全地进行下面描述的超剂量化学疗法。超高剂量化学疗法：方法A，在其中施用6 mg/1 kg和环磷酰胺60 mg/kg 3天，方法B，其中VP16500-600-600 mg/m^23天添加到两个药物或方法C中，其中添加了Epirubibicin 120-210 mg/m^2的方法，并将其添加到该方法中复发性乳腺癌。方法A在1个CR中有效，5例中有3例DR病例，方法B在1个CR中的所有病例中均有效，3例中有2例DR病例，在3例中，有89％在3例中有89％有效，3例中有3例和5例DR病例。与耐药性相关的基因：使用乳腺癌手术材料分析P-糖蛋白基因（MDR1）的表达。在57例接受术前化疗的病例中，未观察到MDR1表达，在3例接受术前化疗的病例中，未观察到表达。