脳内α_2アドレナリン受容体機能へのストレスと抗うつ薬の効果:脳透析法と成長ホルモン分泌を指標として

压力和抗抑郁药物对大脑α2肾上腺素受体功能的影响：以脑透析和生长激素分泌为指标

基本信息

批准号：
01570617
负责人：
野村総一郎
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至 1991
项目状态：
已结题

项目摘要

うつ病において前シナプス、後シナプス膜α_2受容体機能の異常を示唆する所見が報告されている。また抗うつ薬の連続投与によってラットの脳内α_2受容体機能が低下することも、結合実験によって示されている。これらのことから、感情病研究においては脳内α_2受容体が重大な鍵となると思われる。本研究では従来あまり検討されていなかった、クロニジン刺激によるMHPG遊離の抑制を指標として、前シスプス膜α_2受容体機能を標価し、抗うつ薬(desipramine 20mg/kg)2週間投与の効果を調べた。まず断頭実験により、脳内各部位の変化を調べ、それに続いて脳透析法を用いて、最近うつ病の病態に重大な関係をもつと言われている側座核のMHPG遊離を調べた。(1)断頭実験では、視床下部、海馬、大脳皮質において、クロニジン0.1mg/kgの投与60分後にMHPG量が有意に低下した。視床下部においては30〜60分後にノルメタネフリン量も低下した。Desipramine投与によって、上記脳部位におけるクロニジンによるMHPG量の抑制がキャンセルされた。このことからdesipramineにより辺縁系の前シナプスα_2受容体の機能が低下することが示唆され、これまでの受容体結合実験の結果が裏づけられた。(2)脳透析実験では、まずクロニジン0.1mg/kg投与30〜60分後において側座核のMHPG遊離が約40%低下することが分かった。120〜150分後には前値に復していた。Desipramine 20mg/kgの2週間連続投与によってこの減少は有意に抑制(前値から15%の低下)されることが示された。この結果は(1)の断頭実験に示されたと同様の抗うつ薬によるα_2受容体機能の低下が側座核においてもみられることを示唆する。以上、これまでの結果は抗うつ薬(desipramine)の作用機序とα_2受容体機能調整との関連を強く示唆するものである。

据报道，调查结果表明，突触前和突触后膜α_2受体在抑郁症的功能异常。结合实验还表明，抗抑郁药的顺序给药可降低大鼠的脑α_2受体功能。从这些原因中，看来大脑中的α_2受体是对情绪疾病研究的关键关键。利用可乐定刺激引起的MHPG释放的抑制作用，在这项研究中尚未对此进行了太多研究，作为指标，我们针对了肌蛋白膜前膜α_2受体的功能，并研究了两周内施用抗抑郁药（Desipramine 20 mg/kg）的效果。首先，我们使用斩首实验调查了大脑各个部分的变化，然后使用脑透析检查Nucleus针灸中的MHPG释放，最近据说这与抑郁症的病理有显着关系。（1）在斩首实验中，下丘脑，海马和海马和脑皮质的MHPG量显着降低。在下丘脑中，在30-60分钟后，正常肾上腺素水平也下降。甲丙胺的给药取消了可乐定在大脑部位对MHPG水平的抑制。这表明去丙胺降低了边缘突触前α_2受体的功能，从而确认了先前的受体结合实验的结果。（2）在脑部透析实验中，发现在施用可乐定0.1 mg/kg后，核针灸核中的MHPG释放降低了约40％。在120-150分钟后，价格恢复到了先前的价值。这种减少已显示出连续两周的二哌丁胺20 mg/kg显着降低（与上一个值相比15％）。该结果表明，如（1）中的斩首实验所示的相同的抗抑郁药在核针灸中也显示出α_2受体功能的降低。到目前为止，结果强烈表明抗抑郁药（去哌胺）的作用机理与α_2受体功能的调节之间的关系。