老化に伴うT細胞抗原認識のレセプタ-の変化とその対策

衰老相关T细胞抗原识别受体的变化及对策

基本信息

批准号：
01570358
负责人：
根来茂
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

生後2〜3ケ月齡マウスを若齡マウス、生後13〜16月齡マウスを老齢マウスとし、calphobindin(CPB)及びタイプIIコラ-ゲンを免役し、抗原特異的T細胞クロ-ンを作成した。マウスはBALB/c(Hー2d)及びそのcongehicマウスを用いた。今回我々は、L3T4(CD4)陽性T細胞株のみを解析の対象とした。calphobindinに反応性をT細胞株は、タイプIIコラ-ゲンとは反応しなたった。またBALB(Hー2b)及びBALBーK(Hー2K)のnonーT細胞も抗原提示細胞として用いた場合、反応は認められず、NHC拘束性が確認された。CPBは、分子量34Kd,pI49の蛋白質で、関節潤液中に高濃度に存在する。本物質に対する自己抗体が慢性関節リウマチ患者の血清中に認められることが明らかになり、病因論的意義が注目されている。近年そのcDNAも明らかになり、今回我々は、遺伝子操作により作製された純粋な抗原を用いて解析を進めている。CPB特異的T細胞株として、老齢マウスからOCBー1,OCBー2,OCBー3が、若齢マウスからYCBー1,YCBー2,YCBー3,YCBー4,YCBー5がそれぞれ異なったマウスの固体から確立された。次に。各T細胞株に対する単クロ-ン抗体をハイブリド-マの方法に従って作製した。OCBー1に対する単クロ-ン抗体(αOCBー1mAb)は、OCBー2,OCBー3及びYCBー4のCPBに対する反応を抑制したが、YCBー1,YCBー2,YCBー3,YCBー5のCPBに対する反応は抑制しなかった。この結果は、T細胞の抗原認識のレパ-トリ-が加齢により変化している事実を示唆するものと考えられる。今後、他の単クロ-ン抗体についても検索し、T細胞抗原認識レセプタ-の遺伝についても解析を進めたい。

出生后2-3个月，小鼠是由年轻的小鼠制成的，从出生时代从出生时代作为老鼠的老鼠制成，而Calphobindin（CPB）和II型Cola-gen被免除以创建抗原 - 特定的T细胞凝块。小鼠为BALB/C（H -2D）及其congehic小鼠。这次，我们仅分析了L3T4（CD4）阳性T细胞库存。 T细胞库存对II型Cola-Gen响应了铜毒素。同样，当将BALB（H -2B）和BALB -K（H -2K）的非T细胞用作抗原表现细胞时，不允许反应，并确认了NHC约束。 CPB是一种分子量为34KD，PI49的蛋白质，在关节中浓度高。据透露，该物质的自身抗体在慢性类风湿病患者的血清中被识别出来，病理学意义引起了人们的注意。近年来，也已经揭示了cDNA，这次我们一直在使用遗传操纵产生的纯抗原进行分析。作为CPB的特异性T细胞库存，OCB -1，OCB -2，OCB -3与年轻的小鼠不同，与年轻的小鼠YCB -1，YCB -2，YCB -4，YCB -4，YCB -5和YCB -5不同从鼠标固体。下一个。根据混合制造商方法创建了每个T细胞量的单个巡洋舰。 OCB-1的单十字（αOCB-1MAB）抑制了对OCB-2，OCB-3和YCB-4的CPB的反应，但是YCB-1，YCB-2，YCB-2，YCB-3，YCB-3，YCB-3，YCB-- 3对5 CPB的反应未抑制。该结果被认为表明了这样一个事实，即LEPA-BIRD-TRA是一种T细胞抗原识别，正在随着衰老而改变。将来，我想搜索其他单次捕获和抗体，并分析T细胞抗原识别的遗传。