Genetische und molekulare Grundlagen selektiver Neurodegeneration im visuellen System von Drosophila melanogaster

果蝇视觉系统选择性神经变性的遗传和分子基础

• 批准号: 5229364
• 负责人: Professor Dr. Stephan Schneuwly
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Entwicklungsbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5229364?language=en
• 关键词: Genetische; und; molekulare; Grundlagen; selektiver

Als genetisches Modell zur Pathophysiologie des Zelltods in neuronalen Systemen wird in diesem Projekt Drosophila melanogaster eingesetzt. Dabei liegt der Schwerpunkt der Untersuchungen auf der Identifizierung und Charakterisierung zweier Mutanten, Vacuolar medulla (Vam) und vacuolar pedunculi (vap), die beide selektive Degeneration im ZNS aufzeigen. Die Vam-Mutante betrifft ausschließlich Teile des visuellen Systems, während vap durch Degeneration der Pedunculi der Pilzkörper charakterisiert war. Die Identifizierung und Charakterisierung der betroffenen Gene ist unterschiedlich weit fortgeschritten: Vam ist genetisch und molekular in einem genomischen Bereich von ca. 18kb eingeengt worden, die dort vorhandenen Transkripte sind bereits sequenziert worden. Der Fokus unserer Arbeiten liegt hier in der Identifizierung der eigentlichen Vam-Mutation und der anschließenden funktionellen Charakterisierung des Gens. Bei der zweiten Mutante, vap, konnte das betroffene Gen mittels P-Element-induzierter Allele bereits identifiziert werden. Es handelt sich um das Drosophila rasGap Gen, ein zu dem Vertebraten p120RasGAP homologes Gen, welches auch in Knockout Mäusen zu neuronaler Apoptose führt. RasGAP ist an der Signaltransduktion von Oberflächenrezeptoren (z.B. RTK's) beteiligt und wirkt inaktivierend auf Ras oder Ras-ähnliche Proteine. RasGAP scheint in Drosophila als synaptisches Protein vorzuliegen. Es ist deshalb von besonderem Interesse an welcher molekularen Signalkette im Bereich der Synapsen RasGAP beteiligt ist und weshalb eine Störung dieses Signals zur Degeneration des ZNS führt.

果蝇液泡髓质 (Vam) 和液泡pedunculi (vap)，在 ZNS aufzeigen 中选择性退化。 18kb 原始文字，该文字是在特定情况的识别中所关注的顺序文字。 Vam-Mutation und der anschließenden funktionellen Charakterisierung des Gens。 p120RasGAP 同源基因，在 Knockout Mäusen zu Neuronaler Apoptose führt 中也是如此，RasGAP ist an der Signaltransduktion von Oberflächenrezeptoren (z.B.果蝇 als synaptisches Protein vorzuliegen 果蝇 als synaptisches Protein vorzuliegen。