Pharmacological and cell biological investigations with fusion proteins with anti-coagulant and pro-fibrinolytic properties

使用具有抗凝血和促纤溶特性的融合蛋白进行药理学和细胞生物学研究

基本信息

批准号：
5224822
负责人：
Professorin Dr. Erika Glusa
金额：
--
依托单位：
Leibniz-Institut für Alternsforschung - Fritz-Lipmann-Institut e.V. (FLI)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2000
资助国家：
德国
起止时间：
1999-12-31 至 2004-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5224822?language=en
关键词：
Pharmacological cell biological investigations fusion

项目摘要

Die geplanten Arbeiten basieren auf Vorarbeiten der Antragsteller zu Staphylokinase, einem Plasminogenaktivator, und Dipetalin, das aus der Raubwanze Dipetalogaster maximus isoliert, dann kloniert und exprimiert wurde. Dipetalin ist ein Thrombininhibitor vom Kazal-Typ, bestehend aus vier Moleküldomänen. Es wird rekombinant als Fusionsprotein mit Staphylokinase exprimiert und nach entsprechender Spaltung isoliert. In den geplanten Untersuchungen sollen die gerinnungshemmende Wirkung und die Hemmung der thrombinvermittelten zellulären Effekte (Zellkulturen, isolierte Blutgefäße) einzelner Dipetalin-Domänen bzw. von Domänenkombinationen geprüft werden. Basierend auf funktionellen und strukturellen Charakteristika wird ein Bauplan für die Domänenkombination erstellt, die im Hinblick auf die maximale Expression der thrombinhemmenden Wirkung optimal ist. Dipetalin in optimaler Domänenzusammensetzung wird schließlich, gewissermaßen rückwirkend, zur Rekonstruktion des o.g. Fusionsproteins mit Staphylokinase eingesetzt. In abschließenden Untersuchungen werden Struktur-Funktions-Optimierungen am Fusionsprotein vorgenommen, um die Chancen hinsichtlich eines späteren Einsatzes in der Therapie thromboembolischer Erkrankungen zu testen.

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