Zelluläre Mechanismen der Abstoßung und Toleranzinduktion: Visualisierung der CD8+ Effektor T-Zellantwort nach allogener Herz- und Lebertransplantation im Mausmodell

排斥和耐受诱导的细胞机制：小鼠模型同种异体心脏和肝脏移植后 CD8 效应 T 细胞反应的可视化

基本信息

批准号：
5220770
负责人：
Dr. Klaus-Ulrich Steger
金额：
--
依托单位：
Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Kinderchirurgie (Chirurgische Klinik I)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Fellowships
财政年份：
1999
资助国家：
德国
起止时间：
1998-12-31 至 2001-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5220770?language=en
关键词：
Zellul re Mechanismen der Absto

项目摘要

Gegenwärtige klinische Strategien zur Verhinderung der Transplantatabstoßung basieren auf immun-suppressiven Langzeittherapien. Diese sind jedoch mit erheblichen Nebenwirkungen für den Patienten verbunden. Induktion von Toleranz, d.h. selektive Nichtreaktivität gegenüber dem allogenen Transplantat, stellt ein hochattraktives klinisches Konzept dar, um langfristig auf konventionelle Immunsuppression zu verzichten. Die zellulären Mechanismen hierzu sind bisher nicht in allen Einzelheiten verstanden. Ziel des Vorhabens ist es, Aktivierung, Eliminierung und Funktion alloreaktiver CD8 T-Lymphozyten in der Abstoßung nach Herztransplantation und Toleranzinduktion nach Lebertransplantation zu analysieren. Ihre gezielte Eliminierung im Lebertransplantat stellt ein leberspezifisches Phänomen dar, dem besondere Bedeutung für die Toleranzinduktion zuzukommen scheint. Hierzu wird eine bestimmte Anzahl alloreaktiver CD8 T-Lymphozyten mit identischem T-Zellrezeptor in naive Mäuse vor Transplantation übertragen. Diese Zellen werden durch Markierung mit Fluoreszenzfarbstoff oder klonspezifischen monoklonalen Antikörpern visualisiert und damit ihre Verteilung, Aktivierung und Eliminierung gezielt in vivo verfolgt. Von diesen Untersuchungen werden neue Erkenntnisse darüber erwartet, wie die Immunantwort der CD8 T-Lymphozyten gegen das Transplantat reguliert wird. Hieraus könnten sich neue Ansätze für eine Immunintervention ergeben.

Induktion von Toleranz, d.h. 选择性 Nichtreaktivität异体移植的发生，是在医院的综合治疗中心，根据免疫抑制公约进行的。 CD8 T 淋巴细胞在 Herztransplantation 的 Abstoßung 和 Lebertransplantation zu analysieren 的耐受力中发挥作用。 zuzukommen scheint。视觉化和破坏性、活动性和消除性在体内的影响。 Ansätze für eine 免疫干预 ergeben。