心肥大の予後を決定する心臓マクロファージの機能解明

阐明心脏巨噬细胞的功能决定心脏肥大的预后

基本信息

批准号：
22KJ2733
负责人：
駒井恭子
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

先行論文Komai et al. Front Immunol. (2021)に従い①T細胞除去によりLy6c低発現マクロファージ（Ly6clowMac)が増加する機序②Ly6clowMacが起こす肥大が心不全を改善する機序を解明するために計画した６項目のうち当該年度までに成果のあった項目について記載する。（1）Ly6clowMacの増加による肥大の性質の違いの検討　横行大動脈縮窄(TAC)2週後のT細胞欠損(CD3εKO)マウス、抗体によるCD8陽性(CD8+)T 細胞除去マウスおよび野生型(WT)マウスの心筋細胞をRNAseq およびsc-RNAseqで解析したところ、心筋肥大の程度だけでなく、心筋細胞の性質が異なることが示された。特にT細胞を欠損させると心筋細胞においてインスリン様成長因子1(Insulin-like growth factor 1; IGF1)受容体の発現が有意に上昇していることが示された。（2）心筋肥大の性質の差を起こす新規因子の特定　TAC1週後の心臓CD45陽性細胞のsc-RNAseq結果から、Ly6clowMacより分泌されている因子を抽出した。実際にCD45 陽性細胞をソーティングしmRNAを測定したところ、成長因子であるIGF1およびAmphiregulinの上昇を確認した。これらが心筋細胞肥大の性質を変化させるか、個々についてさらなる検討中である。（4）T細胞除去によるLy6clowMac増加の理由の解明　心筋細胞のRNAseq やsc-RNAseqのデータから、T細胞が存在しないと心筋細胞のコロニー刺激因子1(Colony Stimulating Factor 1; Csf1)の発現が上昇することが示された。Csf1の上昇がLy6clowMacの増加につながることが示唆され、メカニズムを解明中である。

根据上一篇论文，Komai等人。前免疫。（2021），1）由于T细胞的去除量增加了Ly6c低表达巨噬细胞（LY6ClowMAC）的机制2）计划阐明由Ly6clowmac改善心脏衰竭引起的肥大的六个项目的改善，并改善了该机制，并改善了所需的结果。 (1) Examination of differences in the nature of hypertrophy caused by increased Ly6clowMac: Cardiomyocytes of T-cell deficient (CD3εKO) mice, antibodies-deficient CD8-positive (CD8+) T-cell-depleted mice and wild-type (WT) mice were analyzed using RNAseq and sc-RNAseq, and not only the extent of myocardial hypertrophy but also the心肌心肌的性质。特别是，发现T细胞在心肌细胞中的胰岛素样生长因子1（IGF1）受体的表达显着增加。（2）鉴定出在心肌肥大性质上引起差异的新因素：Ly6clowMac分泌的因素是从TAC后一周从心脏CD45阳性细胞的SC-RNASEQ结果中提取的。实际上，对CD45阳性细胞进行了分类并测量mRNA，并增加了生长因子。这些改变了心肌细胞肥大的性质，或正在进一步研究个体。（4）阐明由于去除T细胞而导致Ly6clowmac增加的原因：心肌细胞RNASEQ和SC-RNASEQ的数据表明，心肌细胞中刺激因子1（CSF1）的表达在缺乏T细胞的情况下会增加。有人提出，CSF1的增加导致Ly6clowmac的增加，并澄清了该机制。