アレルギー性気道炎症発症の鍵となるT細胞サブセットの同定とその制御機構の解明

鉴定对过敏性气道炎症发作至关重要的 T 细胞亚群并阐明其调节机制

基本信息

批准号：
22KJ2416
负责人：
松原圭佑
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2416/
关键词：
アレルギー DOCK2

项目摘要

私たちはDOCK2欠損マウスが喘息様のアレルギー性気道炎症を自然発症することを見出した。そこで、当該マウスをモデルとしてアレルギーの発症に重要な免疫細胞の分化・維持・病原性機能の獲得の分子基盤の解明を目指している。網羅的に免疫細胞を解析するために、肺の気道・血管・実質を染め分けてMass cytometry解析を行ったところ、DOCK2欠損マウス肺ではCD4+T細胞が肺実質に多く含まれること、アレルギー病態に寄与するとされるST2+CD4+T細胞が増加していることを見出した。そこで、肺実質における局在を調べたところ、CD4+T細胞は血管周囲にクラスター構造を形成していた。ST2+CD4+T細胞もこの中に多く含まれることから、クラスター構造がアレルギーを生み出すニッチとして機能する可能性が示唆され、PNAT (Pulmonary niche for allergic T cell)と名付けた。PNATには樹状細胞が含まれるが、B細胞はほとんど含まれないためiBALTとは似て非なる構造である。興味深いことにPNATは生後1週間から10日のライスステージ早期に形成され、その後維持される。FCM解析やRNA-Seqの解析からDOCK2欠損マウスではPNATの形成の前後でCD4+T細胞のキャラクターが大きく変化することが明らかになった。具体的には、PNATの形成後、DOCK2欠損マウス全身のCD4+T細胞がTrm様の表現型を持つようになる。生後10日のDOCK2欠損マウスでは脾臓と同程度の数のCD4+T細胞が肺実質に存在することを鑑みると、ライフステージ早期のPNATがCD4+T細胞分化の場となっており、その後の免疫プロファイルに影響を与える可能性が示唆された。

我们发现Dock2失踪的小鼠自然会发展出哮喘等过敏性EITHIC抗生素炎症。因此，我们旨在阐明分化，维持和致病功能的分子基础设施，这对于使用小鼠作为模型的过敏发作很重要。为了全面分析免疫细胞，通过将气道，血管和肺的现实分开进行质量细胞仪分析。因此，在检查了肺部的局部定位后，CD4+T细胞在血管周围具有簇结构。 ST2+CD4+T细胞也包含在此中，这表明簇结构可能充当产生过敏的利基，并将其命名为PNAT（Allgic Tul的肺地）。 PNAT包含树突状细胞，但B细胞很少包含，因此它是一种非IBALT结构。有趣的是，PNAT是在大米阶段的早期形成的，出生后一到十天，然后进行维持。 FCM分析和RNA-seq分析表明，CD4+T细胞特征在DOCK2缺失小鼠中PNAT形成之前和之后发生了显着变化。具体而言，在PNAT形成后，整个Dock2小鼠的CD4+T细胞具有类似TRM的表达类型。鉴于出生的第10天，Dock2丢失了小鼠，鉴于与脾相同的CD4+T细胞，生命阶段的早期PNAT是CD4+T细胞分化的地方，这是后期的建议它可能影响免疫特征。