MEFV遺伝子変異陽性細胞を利用したPyrinインフラマソーム活性化機構の解明

使用MEFV基因突变阳性细胞阐明Pyrin炎症小体激活机制

• 批准号: 22KJ1994
• 负责人: 青木 茉莉子
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1994/
• 关键词: iPS細胞; 自己炎症性疾患; 家族性地中海熱; PAAND; インフラマソーム; MEFV

自己炎症性疾患は1999年に提唱された概念で、自然免疫系による過剰な炎症を基本病態とする疾患群であり、自己炎症性疾患の中で最も患者数の多い疾患が家族性地中海熱（Familial Mediterranean Fever: FMF）である。FMFと同様にMEFV遺伝子変異が関与する疾患としてPyrin-Associated Autoinflammation with Neutrophilic Dermatosis（PAAND）があり、exon2領域のS242R変異により発症することが確認されている。これまでに我々は、FMF患者単球由来のマクロファージや患者由来iPS細胞から分化させたマクロファージ（iPS-MP）におけるMEFVバリアントの評価法を確立している。今回この評価系を用いてS242R変異を含むMEFVバリアントを持つ患者由来の単球系細胞やiPS-MPにおけるサイトカイン産生について評価した。

自身炎症性疾病是1999年提出的概念，是一组以先天性免疫系统过度炎症为基础的疾病，其中最常见的疾病是家族性地中海热（FMF）。与FMF一样，Pyrin相关自身炎症伴中性粒细胞性皮肤病（PAAND）是一种与MEFV基因突变相关的疾病，已证实其由外显子2区域的S242R突变引起。迄今为止，我们已经建立了一种评估源自FMF患者单核细胞的巨噬细胞和源自患者的iPS细胞（iPS-MP）的巨噬细胞中的MEFV变异的方法。这次，我们使用该评估系统来评估来自携带 S242R 突变的 MEFV 变异患者的单核细胞和 iPS-MP 中细胞因子的产生。

项目成果

Case Report: A Pediatric Case of Familial Mediterranean Fever Concurrent With Autoimmune Hepatitis.

• DOI: 10.3389/fimmu.2022.917398
• 发表时间: 2022
• 期刊: Frontiers in immunology
• 影响因子: 7.3