Identification of immune cells protecting from lethal viral infection in the central nervous system

鉴定中枢神经系统免受致命病毒感染的免疫细胞

• 批准号: 22KJ1176
• 负责人: 里見 明澤
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1176/
• 关键词: 脳内ウイルス感染; 脳内免疫細胞; 骨髄由来抑制性細胞; 脳内免疫防御応答

脳に感染する様々なウイルスは脳炎を引き起こすことでしばしば高い致死性を示し、回復しても認知機能低下等の後遺症を残す。しかしながら、脳内には種々の免疫細胞が存在することが近年急速に明らかとなってきているが、どの免疫細胞が脳内ウイルス感染に対する初期防御に重要な役割を果たしているかについてはほとんど明らかとされていない。私はこれまでに本研究において、脳内ウイルス感染後にウイルス抵抗性を示す回復群と抵抗性を示さない非回復群に着目し、両群の脳内免疫細胞を調べる事で感染後の個体生存に寄与する未知の細胞集団やその動態に寄与する候補分子の同定を試みてきた。そして、脳内ウイルス感染後の脳内において、回復群に比べて非回復群で数の多い特定の細胞集団を見出し、この特定の細胞集団が抗ウイルス防御応答を抑制している可能性を示唆する結果を得ている。また興味深いことに、この特定の細胞集団は血液中から脳内へ浸潤しているのではなく、脳を取り巻く脳脊髄液・硬膜・頭蓋骨骨髄といった脳周辺組織から脳内へ浸潤している可能性を示唆する結果も見出した。さらに重要な事に、脳内ウイルス感染後に特定の細胞集団の脳内への浸潤に関与すると考えられる候補分子の機能を阻害する薬剤を投与する実験によって、脳内ウイルス感染後の脳内の特定の細胞集団が減少しただけでなく、個体の生存率も阻害剤投与によって回復する傾向にある結果も得ている。本研究によって、脳内ウイルス感染後の個体生存に大きく影響する未知の特定の細胞集団が同定されつつある。さらには、その特定の細胞集団の動態を人為的に左右する事で、脳内ウイルス感染後の生存率を改善できる可能性が本研究により示唆された。

感染大脑的各种病毒通常会通过引起脑炎而表现出高死亡，即使它们康复，它们也会留下诸如认知能力下降之类的后果。然而，尽管近年来已经迅速清楚大脑中存在各种免疫细胞，但尚不清楚哪些免疫细胞在早期保护脑病毒感染中起着重要作用。在这项研究中，我专注于恢复在大脑感染后表现出病毒抗性的组和未显示耐药性的非恢复组，并试图识别未知的细胞群体，这些细胞群体通过检查两组的大脑免疫细胞来促进感染后个体的存活以及候选分子的生存。此外，在脑内病毒感染后的大脑中，在非恢复组中的特定细胞群体比恢复组中的数量更多，结果表明该特定细胞种群可以抑制抗病毒防御反应。有趣的是，我们发现结果表明，这种特定的细胞可能不会从血液中浸入大脑，但可能会从周围组织中渗入大脑，例如围绕大脑的脑脊液，硬脑膜和颅骨骨髓。更重要的是，在脑内病毒感染后，被认为与特定细胞群体侵入大脑有关的候选分子功能的实验不仅降低了脑内病毒感染后大脑的特定细胞群体，而且还导致了抑制剂恢复个体生存的趋势。这项研究正在识别特定的未知细胞群，这些细胞群对脑病毒感染后的个体生存有重大影响。此外，这项研究表明，人为地影响该特定细胞种群的动力学可以提高感染脑病毒后的存活率。