3次元微小血管モデルを用いたがん細胞の血管内侵入の分子機構の解明と治療への応用

利用3D微血管模型阐明癌细胞侵入血管的分子机制及其在治疗中的应用

基本信息

批准号：
22KJ0537
负责人：
高橋和樹
金额：
$ 3.08万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0537/
关键词：
TGF-β 内皮間葉移行

项目摘要

TGF-βはがん細胞の浸潤・転移において重要な役割を担っており、申請者はTGF-βによる上皮がん細胞の転移を制御する新規因子を同定した。しかしながら、TGF-βによって転移能が亢進したががん細胞が実際に転移するときに血管内に侵入する分子機序や血管に生じている事象については未解明である。そこで、本研究ではEndMTが誘導された3次元微小血管にがん細胞が侵入するプロセスをライブイメージングできる新規モデルを開発し、そのモデルを用いてEndMTと新規因子を介したがん転移のメカニズムを解明し、新規治療法の開発を目指すことを目的とする。具体的には、(1)がん細胞の血管内侵入における血管内皮細胞のEndMTの役割を解明し、さらに(2)がん細胞の血管内侵入における新規因子の役割を解明、そして(3)がん細胞の血管内侵入を標的とした新規治療法の開発を目指して研究を推進した。(1)がん細胞の血管内侵入における血管内皮細胞のEndMTの役割を解明においてEndoMTの動体を可視化する上で必要な、EndoMTを蛍光タンパク質で可視化することができる内皮細胞を樹立した。さらに樹立した内皮細胞を用いてTGF-βによるEndoMTの誘導ならびに3次元微小血管を用いたの血管の構築が可能であることが確認することができた。(2)がん細胞の血管内侵入における新規因子の役割を解明において、樹立した内皮細胞を用いてRNAシーケンスを行い、現在がん細胞の血管内侵入に関与が考えられる因子の同定を行なっている。(3)がん細胞の血管内侵入を標的とした新規治療法の開発において新たにTGF-βをシグナルを抑制することができる生物製剤のリコンビナントタンパク質の精製をおこない、その機能を確認している。さらに同定された癌細胞の転移に関与する新規因子は現在、癌細胞における転移機序に関して論文投稿中である。

TGF-β在癌细胞的侵袭和转移中起着重要作用，申请人确定了一个新因素，该因子控制着由于TGF-β引起的内皮癌细胞过渡。然而，当癌细胞通过TGF-β增加时，在血管中发生的分子机制和血管，但在血管中解散。因此，在这项研究中，我们开发了一个新模型，该模型可以在癌细胞进入EndMT诱导的3D微卵容器中，并使用该模型通过EndMT和新因素进行癌症过渡的机制目的是阐明和旨在开发新的治疗方法。具体而言，（1）阐明了血管内皮细胞在癌细胞侵入中的作用，并且（2）阐明了新因素在癌细胞侵入中的作用，并且（3）我们以目的促进了研究。开发针对癌细胞侵袭的新治疗方法。（1）在阐明血管内皮细胞在癌细胞侵入中的EndMT的作用时，已经建立了可以可视化具有荧光蛋白的胚胎动力学的内皮细胞。此外，已经证实，可以使用已建立的内皮细胞使用TGF-β细胞来建造TGF-β诱导胚胎和血管的构建。（2）在阐明新因素在癌细胞侵入中的作用时，使用已建立的内皮细胞进行RNA序列，并且目前鉴定出癌细胞侵入的因素。（3）在针对癌细胞侵入的新处理中，我们正在追求生物产物的重新覆盖蛋白质，这些蛋白质可以抑制TGF-β的信号以确认该功能。此外，目前正在发布有关癌细胞过渡机制的癌细胞过渡的新因素。