Dreamy変異マウスを用いたレム睡眠制御機構の解明

使用 Dreamy 突变小鼠阐明 REM 睡眠控制机制

• 批准号: 22KJ0438
• 负责人: 宮西 和也
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0438/
• 关键词: レム睡眠; フォワード・ジェネティクス; 睡眠・覚醒行動

所属研究室では、睡眠制御の中核を担う新規の睡眠制御分子を同定するために、睡眠異常という表現系をもとに、大規模なフォワード・ジェネティクススクリーニングに挑んできた。近年、所属研究室では新規レム睡眠異常モデルマウス『Dreamy変異マウス』を樹立した。連鎖解析やエクソーム解析より、Dreamy変異マウスにて集積が見られる遺伝子Xの一塩基変異は終止コドンを生じるナンセンス変異であり、Dreamy変異マウスのレム睡眠異常の候補遺伝子として挙げられている。本研究計画では、申請者はDreamy変異マウスで見られる遺伝子Xのナンセンス変異を模倣する遺伝子改変マウスを作成し、睡眠・覚醒行動を評価した。結果として、遺伝子Xのナンセンス変異を導入することで、Dreamy変異マウスで見られるレム睡眠の著明な増加を再現することができ、遺伝子XをDreamy変異マウスのレム睡眠異常の責任遺伝子として同定し、遺伝子XをDreamy遺伝子と名付けた。Dreamy遺伝子は転写調節因子として知られており、本研究ではDreamy遺伝子のレム睡眠制御メカニズムの解明を目指す。また、本研究の発展により、依然として未知の領域であったレム睡眠の細胞内制御機構の解明に繋がる。

为了识别在睡眠控制中发挥核心作用的新型睡眠调节分子，我的实验室基于睡眠异常的表达系统进行了大规模的正向遗传筛查。最近，我的实验室建立了一种新的快速眼动睡眠异常模型小鼠，“梦幻突变小鼠”。连锁分析和外显子组分析表明，在Dreamy突变小鼠中观察到的基因X中的单核苷酸突变是一种产生终止密码子的无义突变，并被认为是Dreamy突变小鼠快速眼动睡眠异常的候选基因老鼠。在这个研究项目中，申请人创造了一种转基因小鼠，模仿在 Dreamy 突变小鼠中发现的 X 基因无义突变，并评估其睡眠/觉醒行为。结果，通过在基因X中引入无义突变，我们能够重现在Dreamy突变小鼠中观察到的快速眼动睡眠的显着增加，并鉴定出基因，将基因X命名为Dreamy基因。众所周知，Dreamy 基因是一种转录调节因子，本研究旨在阐明 Dreamy 基因控制 REM 睡眠的机制。此外，这项研究的进展将有助于阐明快速眼动睡眠的细胞内控制机制，这仍然是一个未知领域。

项目成果

Involvement of microglia in sleep/wake regulation in baseline conditions and under acute social defeat stress in mice

小胶质细胞参与基线条件和小鼠急性社交失败压力下的睡眠/觉醒调节

• 发表时间: 2022
• 作者: Kazuya Miyanishi;Hiromasa Funato;Masashi Yanagisawa
• 通讯作者: Masashi Yanagisawa