トランス脂肪酸の生体内産生機構とその病態生理学的意義の解明

阐明反式脂肪酸体内产生机制及其病理生理意义

• 批准号: 22KJ0221
• 负责人: 山田 侑杜
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0221/
• 关键词: トランス脂肪酸; 内在性トランス脂肪酸; フェロトーシス; 共役脂肪酸; 酸化ストレス

トランス脂肪酸は、循環器系疾患・神経変性疾患などの危険因子とされてきたが、従来その由来は食品を通して摂取する「外来性」のみであると考えられてきた。しかし、我々はこれまでに、顕微ラマン分光法を利用した簡便かつハイスループットなライブイメージング解析により、トランス脂肪酸が酸化ストレス条件下で生体内においても産生されることを明らかにしていた。そこで本研究では、これまで「外来性」の毒性因子とされてきたトランス脂肪酸の「内因性病態関連脂質」としての新たな病態生理学的役割を解明し、各種関連疾患との関連性を明らかにすることを目的に、内在性トランス脂肪酸のより具体的な産生実態（生理的な産生条件・体内動態）について解析を行った。本年度はまず、内在性トランス脂肪酸の具体的な生理的産生条件や分子種などを同定するために、独自のトランス脂肪酸検出系（顕微ラマン分光分析法や質量分析装置による脂質解析）を利用し、刺激条件等の網羅的検討を行った。その結果、非典型的プログラム細胞死「フェロトーシス」の誘導時に、細胞内でトランスアラキドン酸と呼ばれるトランス脂肪酸が産生されることを新たに発見した。フェロトーシスは、細胞膜上のシスアラキドン酸の過酸化を起点として誘導されるが、トランスアラキドン酸には、シスアラキドン酸のようなフェロトーシス促進作用が認められなかった。詳細な解析から、トランスアラキドン酸は、細胞膜上の膜タンパク質Xを標的とし、その機能を抑制することで、フェロトーシスの抑制に寄与していることが示唆された。また、天然に存在する「共役脂肪酸」を広義の内在性トランス脂肪酸の一種と捉え、発展課題としてその機能解析を行った結果、フェロトーシス誘導能とその分子機構の一端を明らかにできた。以上より、当初の研究計画に加え、発展課題にも進展が見られることから、研究は概ね順調に推移している。

反式脂肪酸被认为是危险因素，例如心血管疾病和神经调节性疾病，但在过去，它仅被认为是通过食物消耗的“门诊”。但是，我们已经揭示了使用显微镜光谱法在氧化应激条件下在氧化应激条件下在氧化应激条件下产生的反式脂肪酸。因此，这项研究阐明了反式脂肪酸的新病理学是“内源性脂质相关的脂质”，这些脂质被认为是“门诊”的毒性因子，并阐明了各种相关疾病的相关性。内部变压器脂肪酸的更具体产生（生理生产条件和身体动力学）。首先，为了确定内部反式脂肪酸的特定生理生产条件和分子种类，我们使用了自己的反式脂肪酸检测系统（通过微观分析和质谱法分析）。结果，发现在诱导非典型程序细胞死亡“ Ferro Thossis”的过程中，经phans酸（一种经phinphicionicac）在细胞中产生。通过在细胞膜上的细胞构酸过氧化诱导的纤维化是诱导的，但是trance花生四烯酸尚未被认为是诸如SIS Arakidonic Acid（例如SIS Arakidonic Acid）的全天毒促进效应。详细的分析表明，超酸通过靶向细胞膜上的膜蛋白X并抑制功能，从而导致了铁蛋白毒素的抑制。此外，天然现有的“共轭脂肪酸”被视为一种内部反式脂肪酸，并且由于其功能分析作为发育问题，因此可以揭示铁the剂引导及其分子机制的一部分。从上面的角度来看，除了最初的研究计划外，研究还大致稳定，因为可以开发发展问题。

项目成果

ISOF(イタリア)

ISOF(意大利)

共役脂肪酸による新規プログラム細胞死フェロトーシス誘導機構の解析

共轭脂肪酸诱导程序性细胞死亡铁死亡的新机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 山田 侑杜;平田 祐介;野口 拓也，松沢 厚
• 通讯作者: 野口 拓也，松沢 厚

共役トランス脂肪酸によるフェロトーシス誘導機構の解明

阐明共轭反式脂肪酸诱导铁死亡的机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 平田 祐介;山田 侑杜;野口 拓也，松沢 厚
• 通讯作者: 野口 拓也，松沢 厚