うま味でサルコペニア克服に挑戦する

尝试用鲜味克服肌肉减少症

基本信息

批准号：
22K19634
负责人：
古株彰一郎
金额：
$ 4.08万
依托单位：
Kyushu Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19634/
关键词：
味覚受容体サルコペニア骨粗しょう症味覚障害骨格筋

项目摘要

わが国は世界一の長寿国であるが，「平均寿命」と「健康寿命」の間には約10年の乖離がある．これは生活の質が低下したり，介護が必要な状態で人生の最後を過ごしたりしなければならないことを意味する．老化による骨格筋の衰弱，すなわちサルコペニアは要支援・要介護の大きな原因である．また，疫学研究により骨格筋量が多いとさまざまな疾病に対する罹患率が低下し，「健康長寿」であることが明らかになってきた．近年，これらサルコペニアと骨粗しょう症を合併したオステオサルコペニアという概念がにわかに注目を集めている．骨粗しょう症であることがサルコペニアと高齢による衰弱（フレイル）の発生に対する危険因子であったり，骨粗しょう症の治療は，骨粗しょう症のみならず将来的なサルコペニアのリスクを減少させたりする．さらにオステオサルコペニアであることは，サルコペニアのみ骨粗しょう症のみよりもフレイルへと移行するリスクが極めて高い．すなわち，サルコペニアのみならず骨粗しょう症の予防や治療法の確立は，超高齢社会のわが国では喫緊の課題となっている．うま味受容体（T1R1とT1R3）は口腔内の味蕾だけにあると思われがちだが，実は味蕾以外にも，骨格筋や骨を構成する破骨細胞や骨芽細胞に発現している．そこで今回われわれは将来的なサルコペニアの克服を目指して，T1R1とT1R3のノックアウトマウス（KO）の解析を中心に骨格筋・骨代謝におけるうま味受容体の役割を検討した．T1R1 KOおよびT1R3 KOの定常状態の筋肉では野生型マウスと違いはなかったが，カルディオトキシンで筋再生を誘導したところT1R3のKOで骨格筋の再生が遅延した．T1R3 KO由来の骨格筋幹細胞では増殖や分化が抑制されていた．

日本是世界上最长寿的，但是“平均预期寿命”和“健康预期寿命”之间大约有10年的差异。这意味着您必须降低生活质量或在需要护理的需求的情况下度过生命的终结。由于衰老而引起的骨骼肌的弱点，即硫磺症是支持和护理要求的主要原因。此外，流行病学研究表明，如果骨骼肌的数量很大，各种疾病的发生率将减少，并且它是“健康的寿命”。近年来，融合了这些肌肉减少症和骨质疏松症的毛核减少症的概念引起了人们的关注。骨质疏松症是由于肌肉减少症和老年而引起的无力（flail）的危险因素，骨质疏松症的治疗不仅降低了骨质疏松症，而且减少了未来的肌肉减少症的风险。此外，与仅在肌肉减少症中仅仅是骨质疏松症相比，成为毛骨的骨质减少症具有极大的风险。换句话说，不仅肌肉减少症，而且预防骨质疏松症和治疗的建立在日本的超级社会中已成为一个紧迫的问题。通常认为鲜味的受体（T1R1和T1R3）仅位于口腔中的味蕾中，但实际上它们是在骨细胞和骨细胞中表达的，这些细胞和骨细胞构成了骨骼肌肉和骨骼，除了味蕾。这次，我们研究了鲜味受体在骨骼肌和骨骼代谢中的作用，重点是分析T1R1和T1R3（KO）（KO）的基因敲除小鼠（KO），旨在克服未来的Sarcopenia的未来。尽管T1R1 KO和T1R3 KO稳态的肌肉与野生小鼠没有差异，但是当用Caldiotoxin诱导肌肉再生时，T1R3 KO延迟了骨骼肌的再生。抑制了源自T1R3 KO的骨骼肌干细胞被抑制并分化。