口腔扁平上皮癌悪性化に関与する翻訳制御因子のリボソームプロファイリング

口腔鳞状细胞癌恶性转化中涉及的翻译控制因子的核糖体分析

• 批准号: 22K19628
• 负责人: 藤井 万紀子
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19628/
• 关键词: リボソームプロファイリング; mRNA５’UTR; 口腔扁平上皮癌; non-AUG translation; 5MP1、５MP2; 翻訳制御; ５MP1

本研究は、口腔扁平上皮癌におけるたんぱく質翻訳過程における変化とがんの悪性度の相関についてリボソームプロファイリングを用いて調べることを目的としている。近年、ゲノムやエピゲノム研究の進展は著しく、がん研究領域でも多くの情報がデータベース化され、アクセスも容易になっている。しかし、遺伝情報と生命現象をつなぐ原理にアプローチするには、たんぱく質レベルでの解析や様々な細胞内分子の分析が必要となる。ゲノムやエピゲノム解析とは異なり、たんぱく質は複雑な立体構造を取ることにより機能を発揮する。また核酸とは異なり増幅することができず分解しやすいという特徴もあり、解析は容易ではない。翻訳開始因子の異常に誘発されるがん発生について乳がんや大腸癌でそれぞれ報告がなされているが、新規の研究分野であるため口腔を含む頭頸部扁平上皮癌ではまだ研究が行われていない。リポソームプロファイリングによりnon-AUG翻訳の変化とがん化や悪性度に相関が認められれば、がんのプロテオミクスに対する理解を深めることが可能となり、将来的な新規治療法の開発につなげることができる

本研究的目的是利用核糖体分析来研究口腔鳞状细胞癌中蛋白质翻译过程的变化与癌症恶性肿瘤之间的相关性。近年来，基因组和表观基因组研究取得了显着进展，甚至在癌症研究领域，许多信息已被编入数据库并且变得更容易访问。然而，为了了解连接遗传信息和生物现象的原理，需要在蛋白质水平和各种细胞内分子进行分析。与基因组和表观基因组分析不同，蛋白质通过采用复杂的三维结构来发挥其功能。此外，与核酸不同，它们不能被扩增并且很容易被降解，使得分析变得困难。乳腺癌和结直肠癌中已有翻译起始因子异常诱导癌症发展的报道，但由于这是一个新的研究领域，目前尚未对头颈鳞状细胞癌（包括口腔癌）进行研究。如果脂质体分析揭示非 AUG 翻译的变化与癌变和恶性肿瘤之间的相关性，将有可能加深我们对癌症蛋白质组学的理解，并导致未来新疗法的开发。

项目成果

PDGFRはCTGFの発現を介して細胞増殖を制御する

PDGFR 通过 CTGF 表达控制细胞增殖

• 发表时间: 2022
• 作者: 末廣智也;峯裕一;藤井万紀子
• 通讯作者: 藤井万紀子

カンザス州立大学 生物学科(米国)

堪萨斯州立大学生物系（美国）