Development of new carriers utilizing with transplantation rejection mechanism in amnion membrane derived cells

利用羊膜来源细胞移植排斥机制开发新载体

基本信息

批准号：
22K19557
负责人：
吉田淑子
金额：
$ 4.08万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

重篤な糖尿病の治療法の一つである膵島移植は、最近漸く日本でも再開された。しかし、他人の組織を移植するため、拒絶反応の問題は避けることができず、一旦インスリン離脱（インスリ注射を中止する事）しても拒絶のために、再びインスリン投与が必須となる例も稀ではない。近年、免疫抑制剤の開発により、インスリン離脱期間の延長が報告されているものの完全とはいいがたい。本研究は、羊膜の免疫寛容能（拒絶を起こさないという性質）に着目し、羊膜組織とそれを構成する羊膜由来細胞を利用し、拒絶を起こしがたい膵島片を作成することで膵島移植の移植効率を上げる方法を確立する事を目的としている。拒絶を起こしがたい膵島片の作成方法として、「その1」主に静脈投与により、膵島を移植する方法で、膵島を羊膜細胞で包み込む、「その2」皮下組織など、異所性に移植し、場合によっては移植片をとりだすことが可能なものである。膵島を羊膜細胞を播種したヒト乾燥羊膜（　ＨＤ羊膜）で挟み周囲組織との区別を明確にする。を計画した。本年度は「その1」の膵島片の作成を目指した。初期検討としてヒト皮膚線維芽細胞凝集塊(HDFaスフェロイド)を、羊膜由来上皮細胞（HAE）あるいは羊膜由来間葉系細胞（HAM）で被覆し、膵島片を作成した。HDFaスフェロイドの径、被覆する細胞の種類、被覆する細胞数（濃度）、細胞懸濁液の濃度を検討することで移植に適した膵島片の作成を試みた。その結果、スフェロイドの径は200μmで細胞懸濁液の濃度が0.5μlから1.0μlで被覆が可能であった。細胞懸濁液に浮遊させる細胞数は多い方が、被覆する細胞が重層化することが明らかとなった。今後、被覆する細胞が重層化させた方が拒絶を起こし難いのか、また、糖に対する反応性を阻害する事がないのかなど、機能的な面について、膵島を使用し検討する。

日本最近重新启动了治疗严重糖尿病的胰岛移植。然而，由于移植的是他人的组织，因此无法避免排斥的问题，即使撤回胰岛素（停止注射胰岛素），也很少有因排斥而需要再次注射胰岛素的情况。近年来，随着免疫抑制剂的发展，有报道延长了胰岛素停药期，但这还远远不够完美。本研究重点关注羊膜的免疫耐受性（不引起排斥反应的特性），利用羊膜组织及其成分羊膜来源细胞来制造抗排斥反应的胰岛片段，目的是建立一种增加移植的方法。效率。产生不太可能被排斥的胰岛片段的方法包括1)主要通过静脉注射移植胰岛，2)将胰岛包裹在羊膜细胞中，以及2)异位移植，例如皮下组织，在某些情况下这是可能的。去除移植物。胰岛夹在接种有羊膜细胞的人干羊膜（HD 羊膜）之间，以清楚地将其与周围组织区分开来。计划。今年，我们的目标是创建“第 1 部分”胰岛片段。作为一项初步研究，人皮肤成纤维细胞聚集体（HDFa 球体）涂有羊膜来源的上皮细胞（HAE）或羊膜来源的间充质细胞（HAM）以创建胰岛碎片。我们尝试通过检查 HDFa 球体的直径、覆盖的细胞类型、覆盖的细胞数量（浓度）以及细胞悬液的浓度来创建适合移植的胰岛碎片。结果，球状体的直径为200μm，并且可以用0.5μl至1.0μl的细胞悬液浓度来包被它们。很明显，细胞悬浮液中悬浮的细胞数量越多，覆盖的细胞分层就越多。将来，我们将使用胰岛来检查功能方面，例如如果覆盖细胞分层，是否不太可能发生排斥反应，以及是否会抑制对糖的反应。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Importance of Housekeeping Gene Optimization for the Analysis of mRNA Expression During Wound Healing in a Third-Degree Burn Injury Model

管家基因优化对于三度烧伤模型伤口愈合过程中 mRNA 表达分析的重要性

DOI：
10.1093/jbcr/irac161
发表时间：
2022
期刊：
Journal of Burn Care & Research
影响因子：
0
作者：
Arai Kenichi;Okabe Motonori;Kobashi Daisuke;Ichimura Kenji;Fathy Moustafa;Oba Jiro;Furuichi Etsuko;Yoshida Satoshi;Yoshida Toshiko
通讯作者：
Yoshida Toshiko