様々な栄養状態におけるプロテアソームの新たな分子集合機構の解明

阐明各种营养条件下蛋白酶体的新分子组装机制

基本信息

批准号：
22K11816
负责人：
棚橋伸行
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Suzuka University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K11816/
关键词：
プロテアソーム分子集合ユビキチンタンパク質分解栄養状態

项目摘要

プロテアソームによるアミノ酸プールの恒常性維持に関与する分子機序を解明するために、2022年度は、脂質は一定にしてタンパク質と炭水化物の割合を変化させた4種類の餌と通常使用している餌（CE-2）を2、6ヶ月間マウスに摂取させ、各餌の血液、肝臓、腎臓、脳を採取した。4種の餌は、総カロリーは同じにして、タンパク質の割合は5%、19%、33%、60%蛋白質で調整した。各餌で飼育した2ヵ月、6ヵ月マウスの肝臓と脳の粗抽出液におけるプロテアソーム、その活性化因子及びシグナル伝達因子のタンパク質の発現を解析した。その結果、肝臓と脳の両方の粗抽出液において、1）20Sプロテアソーム、Rpt6、Rpn10の蛋白質の発現は栄養素の違いでほとんど変化が見られなかったことから、栄養素の割合はプロテアソームの各サブユニットの発現には影響がないと考えられる。2）mTOR、PGC1α、S6K1、4E-BP、Nrf1、SREBP1のタンパク質の発現は栄養素の違いで6ヵ月では差が見られたが、2ヵ月ではほとんど差が認められなかった。3)プロテアソームの会合に関与するp27、Ump1は栄養素の違いで2ヵ月ではほとんど差が認められなかったが、6ヵ月ではわずかであるが差が認められた。以上の解析より、プロテアソームを形成するために必要な会合因子であるUmp1とp27が栄養素により制御されていること、その制御がmTOR複合体1を介する転写や翻訳のシグナル伝達系が関与している可能性が考えられる

为了阐明蛋白酶体维持氨基酸池的分子机制，在2022年，小鼠可以摄取具有持续脂质的四种食物，蛋白质和碳水化合物的比例不断变化的食物，以及通常的食物（CE-2），以及2至6个月的食物（CE-2），持续2至6个月，并收集了liver，liver，breveys和brains and brains and Brains and Brains and Brains and Brains and Brains and Brains and Food and Failes。这四种饮食具有相同的总卡路里含量，并以5％，19％，33％和60％的蛋白质调整蛋白质比率。分析了每种饮食上蛋白酶体的表达，其活化剂和信号因子蛋白在每种饮食上升高的2个月和6个月小鼠的脑提取物中的表达。结果，在肝脏和脑粗提取物中，1）20S蛋白酶体，RPT6和RPN10蛋白的表达几乎不会因养分的差异而改变，因此人们认为营养比例对蛋白酶体每个亚基的表达没有影响。 2）MTOR，PGC1α，S6K1，4E-BP，NRF1和SREBP1的蛋白质的表达在六个月时的营养素有所不同，但在两个月内观察到的差异很小。 3）在两个月内，P27和UMP1的养分几乎没有差异，这些p27和ump1与蛋白酶体的关联涉及，但六个月的差异很小。从上面的分析中，可能是蛋白酶体形成所需的相关因素的UMP1和P27受营养调节，并且该调节可能涉及MTOR复合物1的转录和翻译信号系统。