マウス神経冠細胞由来の幹細胞形成機構の解析

小鼠神经嵴细胞来源干细胞形成机制分析

• 批准号: 13J01417
• 负责人: 藤田 恭平
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J01417/
• 关键词: NCSCs; Chromatin remodeler; BMP/Wnt signaling; Mouse; 神経冠細胞由来幹細胞; クロマチンリモデラー; エピジェネティクス; マウス

脊椎動物に特有の神経冠細胞は,発生初期に神経褶より胚の各所へ遊走し,末梢神経細胞やグリア細胞,軟骨細胞,色素細胞などへ分化する。近年,成体においても一部の細胞が多分化能を維持し,神経冠細胞由来幹細胞(Neural Crest-derived Stem Cells,NCSCs)として,骨髄や神経節, 皮膚などに存在することが報告されている。しかし,NCSCsの形成機構は不明な点が多い。そこで本研究では,NCSCsの形成機構について,分子レベルでのより詳細な解析を目的とし研究をおこなっている。これまでの研究から,マウスNCSCs(mNCSCs)の形成機構について,① mNCSCsの前駆細胞である未分化状態マウス神経冠細胞は,未分化神経冠細胞の指標であるSox10,p75だけでなく,クロマチンリモデリング因子CHD7を発現している。② mNCSCsの形成には,BMP/Wntシグナルが促進的に働く。③ BMP/Wntシグナルによって活性化されたCHD7は,多分化能の維持を促進し,mNCSCsの形成を促す。④ 成体のマウスにおいても,CHD7やSox10,p75を共発現するmNCSCsが後根神経節や座骨神経に存在する。というような結果を得ることができた。現在,mNCSCsの形成機構を,CHD7や転写因子がどのように作用し,どのような遺伝子を制御しているのかについて,未分化状態神経冠細胞を用いたμChIP assayにより解析している。現在までに,CHD7とZic1のFoxD3 cis-regulatory elementへの結合能が,BMP2/Wnt3a の処理によって特に促進される結果が得られている。これらの結果から, BMP2/Wnt3aによるmNCSCsの形成の促進は,CHD7とZic1によるFoxD3の発現調節が重要であると考えられる。

脊椎动物独有的神经rest细胞从发育的早期阶段从神经折叠到胚胎的各个部位，并区分了周围神经细胞，神经胶质细胞，软骨细胞，色素细胞等。近年来，据报道，有些细胞在成人中保持成人的潜力，并且在骨骼骨骼中，脑膜造成了脑膜，cr虫，cr骨，等等。但是，关于NCSC的形成机理有许多未知数。因此，这项研究的目的是对NCSC在分子水平上的形成机理进行更详细的分析。先前的研究表明，鼠NCSC（MNCSC）形成的机制为1）未分化的小鼠神经crest细胞，它们是MNCSC的祖细胞，不仅表达SOX10和P75，它们是未分化的神经Crest细胞的指标，还表达了染色质细胞的未分化指标。 2。BMP/WNT信号促进了MNCSC的形成。 BMP/WNT信号激活的CHD7促进了多能性的维持并促进MNCSC的形成。 ④在成年小鼠中，MNCSCs共表达CHD7，SOX10和P75在背根神经节和坐骨神经中。我能够得到这样的结果。当前，使用未分化的神经crest细胞来分析MNCSC形成的机理，以确定CHD7和转录因子如何作用以及它们控制的基因。迄今为止，通过处理BMP2/WNT3A的处理，CHD7和ZIC1与FOXD3顺式调节元件的结合能力特别促进了。这些结果表明，CHD7和ZIC1对FOXD3的表达调节对于促进BMP2/WNT3A的MNCSC形成很重要。

项目成果

大阪大学理学部学際グループ(動物発生進化学)ホームページ

大阪大学理学院跨学科小组（动物发育和进化）主页

Characterization of neural crest-derived stem cells in mouse dorsal root ganglia

小鼠背根神经节神经嵴衍生干细胞的表征

• 发表时间: 2015
• 作者: Ryuhei Ogawa;Kyohei Fujita;Kazuo Ito
• 通讯作者: Kazuo Ito

Roles of chromatin remodelers in maintenance of multipotency of mouse trunkneural crest cells in the formation mechanisms of neural crest-derived stem cells

染色质重塑剂在维持小鼠躯干神经嵴细胞多能性中在神经嵴衍生干细胞形成机制中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: T Ueba;R. Terawaki;T. Morikawa;Y. Kitagawa;M Okumura. T. Yamada;H S. Kato;T. Munakata;野間純平;藤田 恭平
• 通讯作者: 藤田 恭平

The roles of chromatin remodelers in the maintenance of multipotency of mouse trunk neural crest cells in the relationship with the formation mechanisms of neural crest-derived stem cells

染色质重塑因子在维持小鼠躯干神经嵴细胞多能性中的作用与神经嵴干细胞形成机制的关系

• 发表时间: 2013
• 作者: A. Tanabe;T. Hibi;S. Ipponjima;K. Matsumoto;M. Yokoyama;M. Kurihara;N. Hashimoto;T. Nemoto;Koh Yoshida・Akira Inaba Yoshikata Koga;藤田 恭平
• 通讯作者: 藤田 恭平