マウス神経冠細胞由来の幹細胞形成機構の解析

小鼠神经嵴细胞来源干细胞形成机制分析

• 批准号: 13J01417
• 负责人: 藤田 恭平
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J01417/
• 关键词: NCSCs; Chromatin remodeler; BMP/Wnt signaling; Mouse; 神経冠細胞由来幹細胞; クロマチンリモデラー; エピジェネティクス; マウス

脊椎動物に特有の神経冠細胞は,発生初期に神経褶より胚の各所へ遊走し,末梢神経細胞やグリア細胞,軟骨細胞,色素細胞などへ分化する。近年,成体においても一部の細胞が多分化能を維持し,神経冠細胞由来幹細胞(Neural Crest-derived Stem Cells,NCSCs)として,骨髄や神経節, 皮膚などに存在することが報告されている。しかし,NCSCsの形成機構は不明な点が多い。そこで本研究では,NCSCsの形成機構について,分子レベルでのより詳細な解析を目的とし研究をおこなっている。これまでの研究から,マウスNCSCs(mNCSCs)の形成機構について,① mNCSCsの前駆細胞である未分化状態マウス神経冠細胞は,未分化神経冠細胞の指標であるSox10,p75だけでなく,クロマチンリモデリング因子CHD7を発現している。② mNCSCsの形成には,BMP/Wntシグナルが促進的に働く。③ BMP/Wntシグナルによって活性化されたCHD7は,多分化能の維持を促進し,mNCSCsの形成を促す。④ 成体のマウスにおいても,CHD7やSox10,p75を共発現するmNCSCsが後根神経節や座骨神経に存在する。というような結果を得ることができた。現在,mNCSCsの形成機構を,CHD7や転写因子がどのように作用し,どのような遺伝子を制御しているのかについて,未分化状態神経冠細胞を用いたμChIP assayにより解析している。現在までに,CHD7とZic1のFoxD3 cis-regulatory elementへの結合能が,BMP2/Wnt3a の処理によって特に促進される結果が得られている。これらの結果から, BMP2/Wnt3aによるmNCSCsの形成の促進は,CHD7とZic1によるFoxD3の発現調節が重要であると考えられる。

在发生的早期，在胚胎的各个区域进行了特殊的神经冠细胞，并分化为周围神经细胞，神经胶质细胞，骨质细胞和色素细胞。近年来，据报道，某些细胞已经保持成人的能力，并且它们存在于骨髓，神经节和皮肤中，作为神经rest衍生的干细胞（NCSC）。但是，NCSC形成的机制通常是未知的。因此，在这项研究中，我们对NCSC的形成进行研究，以在分子水平上进行更详细的分析。从先前的研究中，关于小鼠NCSC（MNCSC）的形成机制，（1）未实现的小鼠神经冠细胞（是MNCSC的前体细胞），不仅是SOX10和P75，它们是未分化的神经冠细胞的指标。表示。 （2）BMP/WNT信号的作用促进了MNCSC的形成。 （3）由BMP/WNT信号激活的CHD7促进了发展能力的维持，并促进了MNCSC的形成。在成年人的鼠标中，后神灵中有MNCSC，而松鼠则有代表chd7，sox10和p75。我能够得到这样的结果。当前，通过使用非差异神经皇冠细胞对CHD7和转移因子ACT的方式以及哪种基因控制的基因来分析MNCSCS形成机制。迄今为止，BMP2/WNT3A的处理特别促进了CHD7和ZIC1与FOXD3顺式调节元件的结合能力。基于这些结果，重要的是促进BMP2/WNT3A形成MNCSC的MNCSC。

项目成果

大阪大学理学部学際グループ(動物発生進化学)ホームページ

大阪大学理学院跨学科小组（动物发育和进化）主页

Characterization of neural crest-derived stem cells in mouse dorsal root ganglia

小鼠背根神经节神经嵴衍生干细胞的表征

• 发表时间: 2015
• 作者: Ryuhei Ogawa;Kyohei Fujita;Kazuo Ito
• 通讯作者: Kazuo Ito

Roles of chromatin remodelers in maintenance of multipotency of mouse trunkneural crest cells in the formation mechanisms of neural crest-derived stem cells

染色质重塑剂在维持小鼠躯干神经嵴细胞多能性中在神经嵴衍生干细胞形成机制中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: T Ueba;R. Terawaki;T. Morikawa;Y. Kitagawa;M Okumura. T. Yamada;H S. Kato;T. Munakata;野間純平;藤田 恭平
• 通讯作者: 藤田 恭平

The roles of chromatin remodelers in the maintenance of multipotency of mouse trunk neural crest cells in the relationship with the formation mechanisms of neural crest-derived stem cells

染色质重塑因子在维持小鼠躯干神经嵴细胞多能性中的作用与神经嵴干细胞形成机制的关系

• 发表时间: 2013
• 作者: A. Tanabe;T. Hibi;S. Ipponjima;K. Matsumoto;M. Yokoyama;M. Kurihara;N. Hashimoto;T. Nemoto;Koh Yoshida・Akira Inaba Yoshikata Koga;藤田 恭平
• 通讯作者: 藤田 恭平