Molekulare Mechanismen und biologische Funktion der Zac1 Koaktivation des Tumorsuppressorgens p73 in der Neurogenese

Zac1共激活抑癌基因p73在神经发生中的分子机制及生物学功能

• 批准号: 51503415
• 负责人: Privatdozent Dr. Dietmar H. Spengler
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Klinische Neuroendokrinologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/51503415?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; und; biologische; Funktion

Während der Entwicklung des zentralen Nervensystems entstehen ‚primitive‘ neurale Stammzellen und von ihnen abstammende Vorläuferzellen infolge symmetrischer und asymmetrischer Zellteilungen. Die Entscheidung Proliferation versus Differenzierung ist eng mit den epithelialen Merkmalen dieser Zellen, insbesondere der apikal-basalen Polarität, und der Länge der G1-Phase des Zellzyklus verbunden. Das elterlich geprägte Zinkfingerprotein Zac1, dessen Fehlregulation genetische Ursache einer Neugeborenendiabetes ist, und das Tumorsuppressorgen p73, Mitglied der p53 Familie, kontrollieren die Länge der G1-Phase und sind in der embryonalen und frühen fetalen Entwicklung intensiv in neuralen Geweben koexprimiert. Wir verfolgen daher die Hypothese, daß die von uns entdeckte Zac1−p73 Proteininteraktion eine kritische Stellgröße in der Koordination von G1-Phase und Differenzierung darstellt. Unser Ziel ist hierbei die Aufklärung des molekularen Mechanismus und der biologischen Funktion von Zac1’s Koaktivation von p73 und der hiervon betroffenen Gennetzwerke in der Neurogenese. Unsere Ergebnisse können neue Einblicke in neuronale Entwicklungsstörungen und die Entstehung neuraler Krebsstammzellen liefern und haben potentiell praktische Bedeutung für die Optimierung von in vitro Gewebeersatzstrategien in der Behandlung von neurodegenerativen und metabolischen Erkrankungen (M. Parkinson, M. Alzheimer, Diabetes mellitus).

不对称的Zellteilungen。 Insbesondere apikal-basalen Polarität，和 der Länge der G1-Phase des Zellzyklus verbunden。家庭，控制 G1 阶段的语言和胚胎和胎儿在神经系统中的强化研究。 G1 阶段和差异化。 Neuronale Entwicklungsstörungen 和 die Entstehung 神经器 Krebstammzellen liefern 和 haben potiell praktische Bedeutung für die Optimierung von der Behandlung von 神经退行性和代谢 Erkrankungen 的体外 Gewebeersatzstrategien（M. 帕金森，M. 阿尔茨海默病，糖尿病）。