The research of ferroptosis and axon guidance in the metastasis of pancreatic cancer

铁死亡及轴突引导在胰腺癌转移中的研究

• 批准号: 22KJ2978
• 负责人: 大槻 雄士
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2978/
• 关键词: 膵がん; 軸索誘導

マウス膵癌細胞株KPCを用いてドキシサイクリン存在下でMKL1の発現が誘導できるモデル細胞を用いた解析にて、MKL1高発現時に抗酸化物質である還元型グルタチオン（GSH）の合成が抑制されることを確認しました。さらに、このモデル細胞を用いて、網羅的に遺伝子発現の比較解析を行ったところ、特定の遺伝子Xの発現が上昇していることを確認しました。今後、この遺伝子Xがどのように、軸索誘導関連遺伝子および抗酸化メカニズム関連遺伝子に関連するのかを解析していく予定です。また、Rasの変異をマウス膵臓に導入すると、発育早期から膵がんが発生することが知られているが、このモデルマウスの膵臓において軸索誘導関連遺伝子MKL1を発現させた場合に、がんの進展においてどのような影響が表れるかを確認するために、必要なマウスモデルの作成に取り組んでおります。モデルマウス樹立後は、この膵がん組織の解析により、がんにおける軸索誘導関連遺伝子の機能解析を行う予定です。

使用小鼠胰腺癌细胞系 KPC（一种在多西环素存在下可诱导 MKL1 表达的模型细胞）进行的分析表明，当 MKL1 高表达时，抗氧化剂还原型谷胱甘肽 (GSH) 的合成受到抑制。此外，当我们使用该模型细胞对基因表达进行全面比较分析时，我们确认特定基因X的表达增加。未来，我们计划分析这个基因X与轴突引导相关基因和抗氧化机制相关基因之间的关系。此外，已知当Ras突变被引入小鼠胰腺时，胰腺癌在发育早期就会发生，但是当轴突引导相关基因MKL1在该模型小鼠的胰腺中表达时，癌症我们正在努力创建必要的小鼠模型，看看它会对疾病的发展产生什么样的影响。建立模型小鼠后，我们计划通过分析胰腺癌组织来分析与轴突引导相关的基因在癌症中的功能。