精巣・腎臓の臓器間間質細胞移植～精巣は慢性腎臓病を救えるか～

睾丸/肾脏器官间质细胞移植 - 睾丸能拯救慢性肾脏病吗？

基本信息

批准号：
22KJ3144
负责人：
内田あや
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ3144/
关键词：
精巣精巣網セルトリバルブマウス腎臓精子発生

项目摘要

本研究課題では精巣・腎臓間での間質細胞交換を通して腎機能のレスキューを狙うとともに、これらの臓器におけるホメオスタシス制御機構、および細胞運命決定機構の解明に取り組むものである。本年度は当初の予定どおり(1) 精巣・腎臓間での間質細胞交換移植実験系の立ち上げに取り組む傍ら、(2)「液体の流れ」を介した精巣内ホメオスタシス制御機構の解明に迫った。(1)精巣・腎臓間での間質細胞交換移植：腎臓と精巣は共に中間中胚葉から発生し、共通して管構造と間質からなる組織学的特徴を持つことに加え、両者のシグナル因子を介した器官発生および細胞制御機構には共通項が多い。本研究では精巣・腎臓間の共通性に着目し、これら臓器間の間質細胞の互換性・過疎性を解析すべく、両臓器間での間質細胞移植を試みた。本年度は間質細胞の移植実験系の確立に取り組む一方で、シングルセル RNAシーケンス（scRNAseq）解析により一細胞レベルでの精巣間質細胞の性状解析を行い、ユニークな性質を持つ少数の新規間質細胞集団の同定へと至った。(2)液体の流れを介した精巣内ホメオスタシス制御機構：ほ乳類の精巣で作られた精子は精細管内の管腔液の流れに乗って精巣の外へと運ばれるが、精巣出口部分には精巣網という網目状の構造があり、これに隣接してセルトリバルブと呼ばれる弁構造が存在する。しかしながら、セルトリバルブの機能的役割は分かっていなかった。申請者は精巣網特異的な転写因子Sox17の欠損がこのセルトリバルブ弁の形成不全を引き起こし、これによる管腔液の逆流が精子発生不全による男性不妊に繋がることを明らかにした。これにより、セルトリバルブの逆流防止弁としての機能を世界に先駆けて明らかにした。以上の成果は今年度米国科学誌Nature Communicationsに報告している。

在本研究项目中，我们的目标是通过睾丸和肾脏之间的间质细胞交换来挽救肾功能，并致力于阐明这些器官中的稳态控制机制和细胞命运决定机制。今年，按照原定计划，我们致力于（1）建立睾丸和肾脏之间的实验性间质细胞交换移植系统，以及（2）阐明“液体流动”介导的睾丸内稳态的控制机制。（1）睾丸与肾脏之间的间质细胞交换移植：肾脏和睾丸均由中间中胚层发育而来，除了具有共同的导管结构和间质组织学特征外，还具有以下特点：器官发育和细胞控制机制各种因素的介导有很多共同点。在本研究中，我们关注睾丸和肾脏之间的共性，并尝试在两个器官之间移植间质细胞，以分析这些器官之间间质细胞的相容性和减少。今年，我们在建立基质细胞移植实验体系的同时，还通过单细胞RNA测序（scRNAseq）分析，在单细胞水平上分析了睾丸基质细胞的特征，发现了少量具有以下特征的新基质细胞：这导致了细胞群的鉴定。 (2)通过流体流动的睾丸内稳态控制机制：哺乳动物睾丸中产生的精子被曲细精管内管腔流体的流动携带到睾丸外，但有一个称为网的网状结构，与此相邻的是阀门结构称为支持阀。然而，Sertolivalve 的功能作用尚不清楚。申请人透露，睾丸网特异性转录因子Sox17的缺陷会导致支持瓣膜畸形，从而导致管腔液体回流，导致男性因生精缺陷而不育。因此，我们在世界上第一个展示了 Sertoli 阀作为防回流阀的功能。上述结果今年发表在美国科学杂志《自然通讯》上。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The formation of Sertoli Valve and spermatogenesis is modulated by SOX17-positive rete testis in mouse testis

小鼠睾丸中 SOX17 阳性睾丸网调节支持阀的形成和精子发生

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
内田あや;鈴木穂香;高瀬比菜子;平手良和;平松竜司;宮東昭彦;秋元義弘;金井正美,金井克晃;Aya Uchida
通讯作者：
Aya Uchida

マウス精巣網SOX17を介したセルトリバルブ形成・精子発生制御機構の解明

阐明小鼠睾丸网 SOX17 介导的支持阀形成和精子发生的控制机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
内田あや;鈴木穂香;高瀬比菜子;平手良和;平松竜司;宮東昭彦;秋元義弘;金井正美;小倉淳郎;金井克晃
通讯作者：
金井克晃

Comparative analysis of mouse trophoblast stem cells derived from somatic cell nuclear transfer and in vivo fertilization

体细胞核移植与体内受精来源的小鼠滋养层干细胞的比较分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Aya Uchida;Michiko Hirose;Shogo Matoba;Masashi Hada Michihiko Sugimoto;Dooseon Cho;Kuniya Abe;Shigeyuki Shichino;Atsuo Ogura
通讯作者：
Atsuo Ogura

体細胞核のプロタミン置換・クローン動物作成への応用を目指して

旨在应用于体细胞核的鱼精蛋白替代和克隆动物的创建