遠隔臓器での乳がん細胞の休眠維持と再発転移を誘発する遺伝子発現制御機構の解明

阐明维持远处器官乳腺癌细胞休眠并诱导复发和转移的基因表达控制机制

基本信息

批准号：
22KJ3140
负责人：
峯岸美紗
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ3140/
关键词：
休眠がん細胞再発転移周辺微小環境遺伝子発現解析

项目摘要

原発巣を離脱して、遠隔臓器内で休眠状態にある休眠がん細胞は、遠隔臓器で再発転移を引き起こす。しかし、休眠がん細胞の生体内の希少性から、休眠状態の維持や、周辺環境の変化により再増殖する状態遷移を司る分子機構は未だほとんど解明されていない。そこで、本研究期間を通して、生体外で休眠誘導・解除可能な乳がん細胞株を用いて、生体内で休眠を介して再発転移する長期間の観察が可能な実験系を構築後、がん細胞と周辺微小環境に存在する間質細胞の遺伝子発現解析の実施し、がん細胞と微小環境の複数の観点から、がんの再発転移を制御する分子機構を包括的に解明することを目指す。本年度は初年度であったため、状態遷移の長期観察が可能な実験系に適切ながん細胞株の選定を主に実施した。具体的な選定条件として、マウス乳がん細胞の中で、生体外において休眠誘導・解除が可能な細胞株を第一条件に選定した。先行研究の報告がある細胞株を含め、いくつかの細胞株を選択することができた。また、興味深いことに、休眠状態のがん細胞の覚醒と増殖状態への遷移過程には、細胞不均一性があることを確認した。そこで、休眠を介して再増殖を引き起こす多様性の全体像を捉えるために、生体外での新規実験系の構築を進めている。さらに、選定したがん細胞株に細胞周期G0期特異的に発現するレポーターを組み込むことで、生体内における休眠を介した再発転移を長期的に観察可能な実験系の構築も進めている。

已经离开原发肿瘤并在远处器官中保持休眠状态的休眠癌细胞会导致远处器官中的复发和转移。然而，由于体内休眠癌细胞的稀有性，控制休眠状态维持和由于周围环境变化而重新增殖的状态转变的分子机制仍然很大程度上未知。因此，在整个研究期间，我们利用能够在体外诱导和释放休眠的乳腺癌细胞系构建了一个实验系统，可以在体内长期观察休眠后的复发和转移，旨在全面阐明其分子机制。通过对周围微环境中存在的基质细胞进行基因表达分析，从癌细胞和微环境的多个角度控制癌症复发和转移。由于今年是第一年，我们主要选择适合可长期观察状态转变的实验系统的癌细胞系。作为具体的选择条件，第一个条件是在小鼠乳腺癌细胞中选择能够在体外诱导并解除休眠的细胞系。我们能够选择几种细胞系，包括那些先前研究已报道过的细胞系。有趣的是，我们还证实，休眠癌细胞苏醒并转变为增殖状态的过程中存在细胞异质性。因此，为了全面了解通过休眠导致繁殖的多样性，我们正在构建一个新的体外实验系统。此外，通过将在细胞周期G0期特异性表达的报告基因整合到选定的癌细胞系中，我们正在构建一个实验系统，该系统将能够通过体内休眠长期观察复发和转移。