Japan-US Research Collaboration on the Development of a Novel Therapeutic Strategy Targeting the Cancer-Associated Collagen to Overcome Treatment-Resistant Cancer Phenotypes.

日美研究合作开发针对癌症相关胶原蛋白的新型治疗策略，以克服治疗耐药的癌症表型。

• 批准号: 21KK0159
• 负责人: 鵜澤 一弘
• 金额: $ 12.15万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-10-07 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21KK0159/
• 关键词: Plod2; LH2; collagen cross-link; Collagen Highway; Collagen Barrier; Collagen cross-link; リシン水酸化酵素2; LH2-conditional KOマウス

本研究はゲノム編集技術を基盤として作製したLH2-conditionalノックアウトマウス(LH2-cKO)をもとに、collagen cross-linkの質的・量的な変化の解析を行い、癌周囲のcollagen Highway & Barrier形成のメカニズムを解明し、またそれらを阻害または改変する物質の同定と臨床応用への検証を行うことで、癌の進展と薬剤耐性という癌治療の最重要課題の克服を目指す。癌転移機構の解明だけでなく治療薬についても検討することは臨床的にも社会的にも大きく貢献できるものと確信している。本年度の研究成果としては、LH2-cKOマウスの転写・スプライシング・タンパク質翻訳について各種解析法を用いてコントロールマウスと比較した。LH2-cKOマウスよりcollagenサンプルを抽出し、コントロールマウスと比較したcollagen cross-link解析を、世界で唯一無二のcollagen cross-linkに対する高精度定量解析および構造解析を行える世界的研究拠点である米国 North Carolina大学のYamauchi教授の研究室と共同で行った。解析については、研究協力者として米国 North Carolina大学のYamauchi教授の元へ派遣したポスドクと協力して進めている。さらに、月に1回定期ミーティングを開催しており、実験計画についての盛んな意見交換を行っている。また、マウス胚線維芽細胞(MEF)の樹立に成功しており、今後tamoxifenを作用させ、LH2-KO線維芽細胞を樹立する。さらに、LH2-KOマウスおよびコントロールマウスにB16F10細胞およびSq-1979細胞を左心室注射および大腿骨内注射によって移植し、担癌マウスの作製に成功した。

这项研究基于基于基因组编辑技术的LH2条件敲除小鼠（LH2-CKO），分析了胶原蛋白的交叉链接定性和定量变化，并通过察觉到癌症周围的胶原蛋白高速公路和障碍。我们旨在克服癌症进步和耐药性的最重要任务的形成，抑制或修改它们的物质的鉴定以及临床应用的验证。我们坚信，不仅考虑阐明癌症机制，而且治疗方法也可以在临床和社会上均可巨大贡献。由于今年的研究，使用各种分析方法将LH2-CKO小鼠，纺丝和蛋白质翻译的转录与对照小鼠进行了比较。与对照小鼠相比，全球研究基础是胶原蛋白交联分析的唯一和结构分析，从LH2-CKO小鼠中提取胶原蛋白样品。至于分析，他正在与美国北卡罗来纳州Yamauchi教授一起派遣的Postdok。此外，我们每月举行一次常规会议，并就实验计划发表强烈的意见。此外，它已经成功建立了小鼠胚胎胚芽（MEF），他将来将作用着建立LH2-KO成纤维细胞。此外，通过左侧心室注射和内部股内注射，将B16F10细胞和SQ-1979细胞移植到LH2-KO小鼠和对照小鼠中，成功地产生了癌症小鼠。