ステロイド抵抗性喘息治療法確立に向けたメモリーTh17細胞形成制御機構の解明

阐明记忆 Th17 细胞形成的控制机制，以建立类固醇抵抗性哮喘治疗

基本信息

批准号：
26860315
负责人：
鈴木茜
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26860315/
关键词：
アレルギー・ぜんそく免疫学

项目摘要

好中球浸潤を伴うステロイド抵抗性のTh17依存性喘息治療の基盤となる、メモリーTh17細胞形成制御機構を明らかにするため、メモリーTh17細胞を形成するCD30発現エフェクターTh17細胞を解析した。CD30発現細胞および非発現細胞を用いてcDNAマイクロアレイ解析を行ったところ、発現が変動している多数の遺伝子が得られた。さらに、CD30シグナルにより発現が変動する遺伝子を調べたところ、1つのメモリーTh17細胞形成制御分子Xを同定した。エフェクターTh細胞にshRNAを用いて、この制御分子Xをノックダウンさせた。この細胞をマウスに移入した結果、移入細胞数が減少していた。一方、この制御分子Xを過剰発現させたエフェクターTh細胞の解析結果から、移入細胞数が増加していることが明らかとなった。さらに、制御分子X欠損マウスのエフェクターTh17細胞をマウスに移入し、３～4週間後のメモリー期におけるメモリーTh17細胞を解析したところ、野生型に比べて制御分子Xの欠損メモリーTh17細胞数が顕著に低下していた。これらの結果から、制御分子Xがメモリー細胞形成に重要であることが示唆された。また、制御分子X欠損エフェクターTh17細胞のcDNAマイクロアレイ解析を行い、制御分子Xがどのようにメモリー細胞形成を制御しているのか明らかにしているところである。さらに、我々は現在この制御因子Xのトランスジェニックマウスを作製し、メモリー細胞数が増加するかどうか検討中である。今後、制御因子XによるメモリーTh17細胞形成制御機構のさらなる解明を行うことで、好中球浸潤を伴うステロイド抵抗性のTh17依存性喘息治療確立に貢献できると考えている。

为了阐明记忆性 Th17 细胞形成的控制机制，这是治疗伴有中性粒细胞浸润的类固醇抵抗性 Th17 依赖性哮喘的基础，我们分析了形成记忆 Th17 细胞的表达 CD30 的效应 Th17 细胞。使用表达 CD30 和不表达 CD30 的细胞进行 cDNA 微阵列分析，揭示了大量表达可变的基因。此外，当我们研究其表达变化取决于 CD30 信号的基因时，我们鉴定了一种记忆 Th17 细胞形成调节分子 X。在效应 Th 细胞中使用 shRNA 敲除该调节分子 X。当这些细胞被转移到小鼠体内时，转移的细胞数量减少。另一方面，对过表达该调节分子X的效应Th细胞的分析结果表明，转移细胞的数量增加。此外，我们将效应Th17细胞从调节分子转移到它已下降。这些结果表明调节分子 X 对于记忆细胞的形成很重要。我们还对缺乏调节分子 X 的效应 Th17 细胞进行 cDNA 微阵列分析，以阐明调节分子 X 如何控制记忆细胞的形成。此外，我们目前正在培育这种调节因子X的转基因小鼠，并正在研究记忆细胞的数量是否增加。未来，我们相信监管因素的作用机制将得到进一步阐明。