Development of primate model of sporadic ALS with overexpression of TDP-43

过表达 TDP-43 的散发性 ALS 灵长类动物模型的开发

基本信息

批准号：
22240039
负责人：
YOKOTA Takanori
金额：
$ 31.87万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

TDP-43 was found to be a major component of abnormal aggregation in the motoneuron in sporadic ALS. We injected an AAV vector expressing human wild-type TDP-43 to the spinal cord in non-human primate, cynomolgus. These monkeys developed progressive motor weakness and muscle atrophy. They also showed regional cytoplasmic TDP-43 mislocalization with loss of nuclear TDP-43 staining, reminiscent of the spinal cord pathology of patients with ALS. TDP-43 mislocalization was an early or presymptomatic event and was later associated with neuron loss. These findings suggest that TDP-43 mislocalization leads to alpha-motoneuron degeneration. This model can privide a valuable tool for studying the pathogenesis of sporadic ALS.

TDP-43被发现是散发性ALS运动神经元异常聚集的主要成分。我们将表达人类野生型 TDP-43 的 AAV 载体注射到非人类灵长类动物食蟹猴的脊髓中。这些猴子出现进行性运动无力和肌肉萎缩。他们还显示区域细胞质 TDP-43 错误定位，核 TDP-43 染色缺失，让人想起 ALS 患者的脊髓病理。 TDP-43 错误定位是一种早期或症状前事件，后来与神经元丢失相关。这些发现表明 TDP-43 错误定位会导致 α 运动神经元变性。该模型可以为研究散发性 ALS 的发病机制提供有价值的工具。

项目成果

期刊论文数量（59）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

筋萎縮性側索硬化症における海馬病変の進展について:アルツハイマー病との区別

肌萎缩侧索硬化症海马病变的发展：与阿尔茨海默病的鉴别

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
影响因子：
0
作者：
武田貴裕;内原俊記;新井信隆;水谷俊雄;岩田誠
通讯作者：
岩田誠

加齢に伴うカニクイザル脳ϒセクレターゼ活性の修飾：Aβ42産生比の増加

食蟹猴脑 ϒ 分泌酶活性与年龄相关的改变：增加 Aβ42 产生率

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takatsuru Y;Koibuchi N;Nabekura J;西村正樹
通讯作者：
西村正樹

加齢がもたらすエクソソームへの影響と神経変性疾患

衰老对外泌体和神经退行性疾病的影响

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Aoshika;H.;Nara;T.;Amano;K. and Takeda T;木村展之
通讯作者：
木村展之

ALS-TDPの動物モデル

ALS-TDP动物模型

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Clin Neurosci別冊
影响因子：
0
作者：
笹栗弘貴 ;横田隆徳 ;水澤英洋
通讯作者：
水澤英洋

Non-human primate model of amyotrophic lateral sclerosis with cytoplasmic mislocalization of TDP-43.

DOI：
10.1093/brain/awr348
发表时间：
2012-03
期刊：
Brain : a journal of neurology
影响因子：
0
作者：
Uchida A;Sasaguri H;Kimura N;Tajiri M;Ohkubo T;Ono F;Sakaue F;Kanai K;Hirai T;Sano T;Shibuya K;Kobayashi M;Yamamoto M;Yokota S;Kubodera T;Tomori M;Sakaki K;Enomoto M;Hirai Y;Kumagai J;Yasutomi Y;Mochizuki H;Kuwabara S;Uchihara T;Mizusawa H;Yokota T
通讯作者：
Yokota T