運動が糖尿病を抑制する分子機序の遺伝子工学的アプローチによる解明

利用基因工程方法阐明运动抑制糖尿病的分子机制

基本信息

批准号：
21240063
负责人：
藤井宣晴
金额：
$ 29.95万
依托单位：
Tokyo Metropolitan University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

项目摘要

運動の重要な要素の一つ「筋収縮」は、インスリンに比肩する強力な糖取り込み促進効果を骨格筋にて発揮するが、その細胞内メカニズムは長く不明のままであった。これまで申請者は、(1)運動/筋収縮はインスリンとは異なる細胞内情報伝達経路で糖取り込みを促進する、(2)AMPキナーゼと呼ばれる分子が糖取り込みの調節に関与している、(3)加えて、筋収縮時の調節にはAMPキナーゼ以外の分子も関与する、(4)その未知の分子はAMPキナーゼと同様にLKB1の下流で働く分子の可能性がある、ことを明らかにしてきた。平成22年度は、LKB1を骨格筋時的にノックアウトした遺伝子組換えマウスを用いて、AMPK-related kinaseファミリー・メンバーの一員であるSucrose nonfermenting AMPK-related kinase(SNARK)が、筋収縮時に糖取り込みを促進させる細胞内情報伝達を媒介する分子であることを明らかにした。以上のことから、骨格筋には少なくとも糖取り込みを促進する細胞内情報伝達経路が3つ存在し(インスリン経路、AMPキナーゼ経路、SNARK経路)、筋収縮および運動による糖取り込みはAMPキナーゼおよびSNARK経路によって調節されていると考えられた。

与骨骼肌相比，运动的重要元素之一是“肌肉收缩”表明，与胰岛素相比，具有强大的糖促进作用，但其细胞内机制仍然很长，未知。到目前为止，申请人具有（1）运动/肌肉收缩，在细胞内信息传播途径上促进糖的去除，这与胰岛素不同，（2）称为AMP激酶的分子也参与了糖的控制，很明显，除了AMP激酶以外的其他分子也参与了调节肌肉收缩，（4）未知分子可以像AMP激酶一样在LKB1的下游工作。在2010财年，使用基因修饰的小鼠插入了LKB1的基因相关的小鼠，蔗糖不足的AMPK相关（SNARK）是一个分子，它是一种分子，它是一种跨度信息传递以促进的分子。基于上述，骨骼肌肉至少具有三种细胞内信息传输路线，可促进去除糖（胰岛素路线，AMP激酶路线，SNARK途径）和肌肉收缩和运动中的糖。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Development of the cultured-muscle cell (C2C12) contraction systemby electric stimulation

通过电刺激开发培养肌肉细胞（C2C12）收缩系统

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Manabe Y;Miyatake S;Okeda A;Nakano T;Hirshman MF;Goodyear LJ;Fujii N
通讯作者：
Fujii N

Ablation of LKB1 in the heart leads to energy deprivation and impaired cardiac function.

DOI：
10.1016/j.bbadis.2010.04.008
发表时间：
2010-07
期刊：
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE
影响因子：
6.2
作者：
Jessen, Niels;Koh, Ho-Jin;Folmes, Clifford D.;Wagg, Cory;Fujii, Nobuharu;Lofgren, Bo;Wolf, Cordula M.;Berul, Charles I.;Hirshman, Michael F.;Lopaschuk, Gary D.;Goodyear, Laurie J.
通讯作者：
Goodyear, Laurie J.

基礎栄養学(改訂版)光生館,第2章摂食行動

基础营养（修订版）Koseikan，第 2 章饮食行为