疾患ｉＰＳ/ES細胞を用いた自己炎症性疾患（中條―西村症候群）の病態解析

使用 iPS/ES 细胞对自身炎症性疾病（中条西村综合征）进行病理分析

• 批准号: 17K16254
• 负责人: 尾崎 富美子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16254/
• 关键词: 自己炎症性疾患; 中條ー西村症候群; iPS細胞; プロテアソーム関連炎症性疾患; 中條-西村症候群（NNS）; iPS/ES細胞; 再生医学; 免疫学

NNSは、乳幼児期に凍瘡様皮疹で発症し、繰り返す炎症と進行するやせ・消耗を主症状とする疾患である。NNSは、免疫プロテアソームβ5iをコードしているPSMB8遺伝子に異常がある。NNSと類似の症状を呈する疾患として、海外においてもCANDLE症候群やJMP症候群が知られており、これらはプロテアソーム不全症として新たな疾患カテゴリーを形成し、プロテアソーム遺伝子と疾患を結びつける疾患群（プロテアソーム関連自己炎症疾患群）に分類される。免疫プロテアソームの異常と病態形成の機序については、不明な点が多く、未だ有効な治療法が確立されていない。これまで、患者さん由来の iPS 細胞を用いて NNS の疾患モデルを構築し、異常な炎症を引き起こすメカニズムの一端を明らかにした。これによりNNS を含めた免疫プロテアソーム異常症の病態解明、治療法開発が一層進むことが期待される。

NNS是一种来自婴儿痤疮样皮疹的疾病，主要是反复炎症和逐渐浪费性的疾病。 NNS在PSMB8基因中具有异常，该基因编码免疫蛋白酶体β5i。蜡烛综合征和JMP综合征被称为海外疾病，表现出类似于NNS的症状，这些疾病被归类为疾病组（蛋白酶体相关的自身炎症性疾病），它们形成了新类别的疾病，它们是蛋白酶体不足症状，将疾病与蛋白酶体基因（蛋白酶体基因组合）（蛋白酶体自动疾病组）联系起来。关于免疫蛋白酶体异常和发病机理的机制有许多未知，尚未确定有效的治疗方法。到目前为止，我们已经使用来自患者的IPS细胞构建了一种NNS疾病模型，揭示了一种引起异常炎症的机制。预计这将进一步推进免疫蛋白酶体异常（包括NNS）和治疗方法的发展的病理。

项目成果

Evaluation of the Utility of Induced Pluripotent Stem Cells as a Platform for Modeling Wiskott Aldrich Syndrome

诱导多能干细胞作为 Wiskott Aldrich 综合征建模平台的实用性评估

• 发表时间: 2017
• 作者: Honda-Ozaki F.;Lin H.T.;Lai C.Y.;Otsu M
• 通讯作者: Otsu M

疾患特異的iPS細胞を用いた中條－西村症候群（NNS）の病態解析と治療法の探索

使用疾病特异性 iPS 细胞对 Nakajo-Nishimura 综合征的 NNS 进行病理分析和治疗研究

• 发表时间: 2018
• 作者: 尾崎(本田) 富美子;寺嶋 聖佳;丹羽 明;金澤 伸雄;中畑 龍俊; 斎藤 潤
• 通讯作者: 斎藤 潤

Pluripotent Stem Cell Model of Nakajo-Nishimura Syndrome Untangles Proinflammatory Pathways Mediated by Oxidative Stress.

• DOI: 10.1016/j.stemcr.2018.04.004
• 发表时间: 2018-06-05
• 期刊: Stem cell reports
• 影响因子: 5.9
• 作者: Honda-Ozaki F;Terashima M;Niwa A;Saiki N;Kawasaki Y;Ito H;Hotta A;Nagahashi A;Igura K;Asaka I;Li HL;Yanagimachi M;Furukawa F;Kanazawa N;Nakahata T;Saito MK
• 通讯作者: Saito MK

Wiskott Aldrich Syndrome (WAS)における遺伝子治療の改善を目指した疾患特異的iPS細胞による研究

使用疾病特异性 iPS 细胞改善 Wiskott Aldrich 综合征 (WAS) 基因治疗的研究

• 发表时间: 2017
• 作者: Fumiko Honda-Ozaki;Huan-Ting Lin;Chen-Yi Lai;Makoto Otsu
• 通讯作者: Makoto Otsu