重症複合免疫不全症における早期診断・治療システムの構築

重症联合免疫缺陷病早诊早治体系的建立

基本信息

批准号：
17K16247
负责人：
小島大英
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K16247/
关键词：
小児免疫アレルギー膠原病学臨床免疫遺伝子

项目摘要

重症複合免疫不全症（Severe combined immunodeficiency; SCID)は、生後数か月内に肺炎・敗血症などの重篤な感染症を契機に発見されることが多い、最も重症な原発性免疫不全症である。根治療法は同種造血幹細胞移植であるが、重篤な感染症を起こしたあとの移植成績は不良である一方、家族歴に基づいて生後すぐに診断・移植を受けた症例の成績は極めて良好であることが知られている。すでにTREC測定による新生児マススクリーニングが複数の国と地域で導入されており、SCID患者を発症前に診断し治療を行う体制が整いつつあるが、日本ではまだ実現していなかった。SCID 患者はおよそ5 万に１人出生するとされ、日本では年間20 人程度出生すると推定される。本研究はこれを最初に導入する試みである。我々は、愛知県健康づくり振興事業団の協力を得て、2017年4月から愛知県で出生した新生児のうち、保護者の同意を得た新生児を対象に、全国初のSCIDマススクリーニングを開始した。2018年3月までの１年間で約2万人の新生児のスクリーニング検査を実施することができた。43人の新生児はTRECの値が基準値よりも低く、精査の対象となった。リンパ球サブセット解析、IgG、網羅的遺伝子解析による精密検査を実施した。典型的なSCID症例は期間内に発見することは出来なかったが、Digeorge症候群1例、ウィスコット・アルドリッチ症候群１例を含む、数例のSCID以外の原発性免疫不全症が発見され、早期に感染予防策を開始することができた。発生頻度から推測して、今後数年内には典型的なSCID症例も発見・診断できることが予想される。

严重的imodictication（SCID）是最严重的原发性免疫缺陷，在出生后的几个月内，通常在肺炎和败血症等严重感染中发现。根处理是同类的造血干细胞移植，但是严重感染后的移植结果很差，但是在出生后立即诊断和移植的病例的结果非常好。通过TREC测量的新生儿正骨骼已经在多个国家和地区引入，并且已经准备好在发作前诊断和治疗SCID患者，但在日本尚未实现。据估计，它出生于约50,000名SCID患者中，在日本，它每年出生约20人。这项研究试图首先介绍这一点。随着AICHI健康促进公司的合作，我们在2017年4月在AICHI县出生的日本首个SCID大规模清洁，并在父母的同意下为新生儿。在2018年3月的一年中，对约20,000名新生儿进行了筛查测试。 43个新生儿的TREC值低于标准值。通过淋巴细胞子集，IgG和全面的遗传分析进行了仔细检查。在此期间找不到典型的SCID病例，但是发现了几种非SCID，其中包括一个Digeorge综合征和一个Wiscott Aldrich综合征，在早期，我们就可以开始感染预测。根据发生的频率，预计将在未来几年内发现并诊断出典型的SCID病例。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A combination of low-dose systemic etretinate and topical calcipotriol/betamethasone dipropionate treatment for hyperkeratosis and itching in Olmsted syndrome associated with a TRPV3 mutation.

低剂量全身阿维A酯和局部卡泊三醇/二丙酸倍他米松联合治疗与 TRPV3 突变相关的奥姆斯特德综合征的角化过度和瘙痒。

DOI：
10.1016/j.jdermsci.2017.05.012
发表时间：
2017
期刊：
J Dermatol Sci.
影响因子：
0
作者：
Takeichi T;Tsukamoto K;Okuno Y;Kojima D;Kono M;Suga Y;Akiyama M.
通讯作者：
Akiyama M.

Congenital Ichthyosis and Recurrent Eczema Associated with a Novel ALOXE3 Mutation.

DOI：
10.2340/00015555-2549
发表时间：
2017
期刊：
Acta dermato-venereologica
影响因子：
3.6
作者：
T. Takeichi;Y. Okuno;Chiyo Saito;D. Kojima;M. Kono;A. Morita;K. Sugiura;M. Akiyama
通讯作者：
T. Takeichi;Y. Okuno;Chiyo Saito;D. Kojima;M. Kono;A. Morita;K. Sugiura;M. Akiyama

An infant with generalized pustular psoriasis and geographic tongue had a heterozygous IL36RN mutation and IgG2 deficiency.

DOI：
10.1016/j.jdermsci.2018.01.017
发表时间：
2018-02
期刊：
Journal of dermatological science
影响因子：
4.6
作者：
R. Oi;T. Takeichi;Y. Okuno;D. Kojima;Kyoko Sugawara;M. Kono;H. Muramatsu;M. Akiyama
通讯作者：
R. Oi;T. Takeichi;Y. Okuno;D. Kojima;Kyoko Sugawara;M. Kono;H. Muramatsu;M. Akiyama

Efficacy of neutrophil non-muscle myosin heavy chain-IIA immunofluorescence analysis in determining the pathogenicity of MYH9 variants.

中性粒细胞非肌肉肌球蛋白重链-IIA 免疫荧光分析在确定 MYH9 变异体致病性中的功效。