エネルギー代謝における新規臓器連関の解明

阐明能量代谢中的新器官连接

基本信息

批准号：
17K16147
负责人：
西清人
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ナルディライジン（NRDC）欠損マウスの解析により、NRDCが耐糖能、インスリン感受性、炎症などに深く関わることが明らかになってきている。一方、NRDCの発現は特定の臓器に限局しておらず、どの臓器のNRDCがこれらの生命現象に関与しているか、どの程度関与しているか、については不明であった。本研究は、主に臓器特異的NRDC欠損マウスを用いた解析を進めることで、エネルギー代謝における新規臓器連関を解明することを目指す。現在までの解析により、以下のことが明らかになった。（１）肝臓特異的NRDC欠損マウスの解析を行ったところ、耐糖能やインスリン感受性、個体レベルのエネルギー消費が亢進していることがわかった。さらに解析を進めたところ、肝臓特異的にNRDCを欠損させたマウスであるにも関わらず、肝臓以外の臓器を介してこのような表現型を示していることが示唆された。そのため、肝臓のNRDCがどのような経路を介して他臓器を制御しているかについて解析を進めた。（２）脂肪細胞特異的NRDC欠損マウスにインスリン負荷試験を行ったところ、負荷後の血糖値が対照群に比べて有意に低値であった。また、高脂肪高ショ糖食を負荷した脂肪細胞特異的NRDC欠損マウスでは、白色脂肪への炎症細胞浸潤が軽減していた。一方、マクロファージ特異的NRDC欠損マウスは関節炎モデルにおいて炎症の軽減を示した。そのため、本研究のモデルにおいても何らかの表現型を示すことが期待されたが、インスリン感受性、白色脂肪への炎症細胞浸潤のいずれにおいても対照群との違いを認めなかった。

对纳尔地溶素（NRDC）缺陷小鼠的分析表明，NRDC 与糖耐量、胰岛素敏感性、炎症等密切相关。另一方面，NRDC的表达并不局限于特定器官，目前尚不清楚哪个器官的NRDC参与这些生物现象以及参与程度如何。本研究旨在通过主要使用器官特异性 NRDC 缺陷小鼠进行分析，阐明能量代谢中的新器官联系。迄今为止的分析揭示了以下内容。 (1) 对肝脏特异性 NRDC 缺陷小鼠的分析表明，其葡萄糖耐量、胰岛素敏感性和个体水平的能量消耗均增强。进一步的分析表明，尽管小鼠肝脏特异性缺乏 NRDC，但它们通过肝脏以外的器官表现出这种表型。因此，我们继续分析肝脏中的NRDC控制其他器官的途径。 (2)对脂肪细胞特异性NRDC缺陷小鼠进行胰岛素耐量试验时，攻击后的血糖水平显着低于对照组。此外，在喂食高脂肪、高蔗糖饮食的脂肪细胞特异性 NRDC 缺陷小鼠中，白色脂肪中的炎症细胞浸润减少。另一方面，巨噬细胞特异性 NRDC 缺陷小鼠在关节炎模型中表现出炎症减轻。因此，预计本研究中的模型将表现出某种表型，但在胰岛素敏感性或白色脂肪中炎症细胞浸润方面与对照组没有观察到差异。