エネルギー代謝における新規臓器連関の解明

阐明能量代谢中的新器官连接

基本信息

批准号：
17K16147
负责人：
西清人
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-01 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ナルディライジン（NRDC）欠損マウスの解析により、NRDCが耐糖能、インスリン感受性、炎症などに深く関わることが明らかになってきている。一方、NRDCの発現は特定の臓器に限局しておらず、どの臓器のNRDCがこれらの生命現象に関与しているか、どの程度関与しているか、については不明であった。本研究は、主に臓器特異的NRDC欠損マウスを用いた解析を進めることで、エネルギー代謝における新規臓器連関を解明することを目指す。現在までの解析により、以下のことが明らかになった。（１）肝臓特異的NRDC欠損マウスの解析を行ったところ、耐糖能やインスリン感受性、個体レベルのエネルギー消費が亢進していることがわかった。さらに解析を進めたところ、肝臓特異的にNRDCを欠損させたマウスであるにも関わらず、肝臓以外の臓器を介してこのような表現型を示していることが示唆された。そのため、肝臓のNRDCがどのような経路を介して他臓器を制御しているかについて解析を進めた。（２）脂肪細胞特異的NRDC欠損マウスにインスリン負荷試験を行ったところ、負荷後の血糖値が対照群に比べて有意に低値であった。また、高脂肪高ショ糖食を負荷した脂肪細胞特異的NRDC欠損マウスでは、白色脂肪への炎症細胞浸潤が軽減していた。一方、マクロファージ特異的NRDC欠損マウスは関節炎モデルにおいて炎症の軽減を示した。そのため、本研究のモデルにおいても何らかの表現型を示すことが期待されたが、インスリン感受性、白色脂肪への炎症細胞浸潤のいずれにおいても対照群との違いを認めなかった。

Nardilidin（NRDC）缺陷小鼠的分析表明，NRDC与葡萄糖耐受性，胰岛素敏感性和炎症深深涉及。另一方面，NRDC的表达不仅限于特定的器官，而且尚不清楚哪些器官的NRDC参与了这些生命现象以及它们所涉及的程度。这项研究旨在通过主要使用器官特异性NRDC缺陷型小鼠进行分析来阐明能量代谢中的新型器官。最新分析揭示了以下内容：（1）对肝脏特异性NRDC缺陷小鼠的分析显示，在单个水平上，葡萄糖耐受性，胰岛素敏感性和能量消耗提高。进一步的分析表明，尽管肝特异性NRDC缺乏小鼠，但该表型通过肝脏以外的器官表现出来。因此，我们开始分析肝脏NRDC控制其他器官的途径。（2）当对具有脂肪细胞特异性NRDC缺陷型的小鼠进行胰岛素加载测试时，负载后的血糖水平明显低于对照组。此外，在脂肪细胞特异性的NRDC缺陷型小鼠中，含有高脂，高核饮食的小鼠，炎性细胞浸润成白脂。另一方面，巨噬细胞特异性的NRDC缺陷小鼠在关节炎模型中显示炎症减少。因此，尽管预计这项研究中的模型将显示出某种表型，但在胰岛素敏感性或侵袭对照组中炎症细胞中炎症细胞中均未观察到差异。