DNA脱メチル化におけるPARPの役割の解明

阐明 PARP 在 DNA 去甲基化中的作用

• 批准号: 17K15060
• 负责人: 川崎 佑季
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K15060/
• 关键词: モノADPリボシル化; DNA脱メチル化; ヒドロキシメチルシトシン; PARP

本研究において、マウスおよびヒトの未授精卵から初期胚期においてCCCH型Zinc fingerドメインを持つ２つのPARPファミリー遺伝子（TiparpおよびParp12）が特異的に高発現することを発見した。また、抗体染色によりADPリボシル化が受精後前核に特徴的な局在を示すことが確認できたため、PARPファミリーの遺伝子が受精後前核のエピゲノム再構成に何らかの機能を持つという仮説の元、CCCH型PARPファミリー遺伝子の初期胚における機能解析を計画した。そこで本研究では、TiparpおよびParp12ノックアウトマウスをゲノム編集技術により作成を試み、これまでにそれぞれのTiparpのFloxedマウスおよびParp12ノックアウトマウスを作製した。本研究成果により、CCCH型PARPファミリー遺伝子の機能解析のための基盤を整えたため、今後はこれらマウスの交配と卵特異的Cre発現マウス（Gdf9-Creマウス）との交配を経てCCCH型PARPファミリー遺伝子のエピゲノム再構成に対する機能が明らかになることが期待される。

在这项研究中，发现两个PARP家族基因（Tiparp和Parp12）具有CCCH型锌指域（TIPARP和PARP12），在最初的胚胎期间，具有CCCH型锌指域的CCCH型锌指域，来自小鼠和人类和人类中不必要的卵。此外，由于已确认ADP撤销型在抗体染色后的受精后表现出独特的定位，因此PARP家族基因的假设在受精后的表观基因镜头重建方面具有一定的作用计划对CCCH型PARP家族基因的初始胚胎进行分析。因此，在这项研究中，我们尝试使用基因组编辑技术来创建TIPARP和PARP12基因敲除小鼠，到目前为止，我们已经创建了每个TipARP的Floxed Mouse和Parp12敲除鼠标。这项研究的结果改善了CCCH型PARP家族基因的功能分析的基础，因此将来，越过这些小鼠后的CCCH型PARP家族基因和卵特异性的CRE表达小鼠（GDF9-CRE小鼠）。预计将揭示表观基因重建的功能。