下肢骨格筋血管のα1アドレナリン受容体サブタイプの生理的意義に関する研究

下肢骨骼肌血管α1肾上腺素能受体亚型的生理意义研究

• 批准号: 17K13061
• 负责人: 大塚 亮
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17K13061/
• 关键词: 膝窩動脈; 膝窩静脈; α1-アドレナリン受容体サブタイプ; 血管平滑筋細胞; α-アドレナリン受容体サブタイプ; 血管平滑筋; 血管収縮調節機構

研究の背景として、末梢動脈疾患患者の数は著しく増加しており、重症下肢虚血へ進行する症例は5～10 %と下肢切断においては2～3 %に至る。これらより糖尿病時における下肢の循環調節機構の変化を解明することは急務である。下肢の動脈と静脈には多くのα1-アドレナリン受容体 (α1-AR) サブタイプが発現しており、サブタイプ受容体特異的に血流調節を行っていると考えられているが、その詳細な生理的意義は明らかではない。糖尿病は下肢の閉塞性動脈疾患の危険因子であるが、糖尿病時の動脈と静脈のα1-ARサブタイプの発現量や機能変化は明らかではない。本研究課題ではモデル動物の膝窩動脈および静脈を用いて、糖尿病におけるα1-ARサブタイプの機能変化を明らかにし、下肢閉塞性疾患における循環調節機構の変化を検討することを目的としている。実験には8週齢のWistar系雄性ラットを用い、膝窩動脈と静脈を摘出し輪状血管標本を作成した。α1-作動薬であるフェニレフリン (PE: 0.1 μM-30 μM) の濃度依存性反応を取得後、α2-AR選択的拮抗薬 (ラウオルシン) 存在下で、プラゾシン、5-MU、シロドシンの効果について等尺性張力を記録し検討した。プラゾシンは膝窩動脈と静脈でのPE収縮をともに抑制した。一方、シロドシンと5-MUは膝窩動脈でのPE収縮を抑制したが、膝窩静脈のPE収縮に影響を与えなかった。さらに、膝窩動脈においてプラゾシンおよび5-MU存在下でシロドシンは、PE収縮を競合性に抑制した。以上の結果より、ラット膝窩動脈平滑筋では、α1L-ARがPE収縮に関与していることが示唆された。

在研究的背景下，周围动脉疾病的患者人数显着增加，严重下肢缺血的病例数为5至10％，下肢断开连接中最高可达2至3％。迫切需要在糖尿病期间阐明下肢回收局的变化。许多α1-肾上腺素受体（α1-AR）亚型在下肢的动脉和静脉中表达，并且认为血流是由亚型受体专门调节的。糖尿病是下肢阻塞性动脉疾病的危险因素，但是糖尿病和静脉中α1-AR亚型的表达和功能尚不清楚。这项研究的目的是阐明使用模型动物的popliton和静脉在糖尿病中α1-AR亚型功能的变化，并检查下肢阻塞性疾病中回收机构的变化。在实验中，使用基于Wistar的大鼠8周来去除白杨动脉和静脉，并创建了血管标本。在获得α1活性药物苯甲酸蛋白（PE：0.1μm-30μm）的浓度依赖性反应后，在存在α2-AR选择性拮抗剂（Laurucin）的情况下，Plazosin，5-mu，Syrodoshin等浓度依赖记录和检查Shaku张力。静脉中的popliteal动脉和PE收缩都抑制了plazosine。同时，Sylodoshin和5-MU抑制了Popliticle风暴中的PE收缩，但不影响Popliteal静脉的PE收缩。此外，在布拉替氏动脉中，在5-mu和5-mu的存在下，Sirodoshin抑制了PE收缩为竞争力。以上结果表明，α1L-AR参与大鼠和窝动脉平滑肌的PE合同。

项目成果

膝窩動脈と膝窩静脈でのフェニレフリン収縮におけるα1L受容体の役割

α1L 受体在腘动脉和静脉去氧肾上腺素收缩中的作用

• 发表时间: 2017
• 作者: 大塚 亮;梶栗 潤子;伊藤 猛雄
• 通讯作者: 伊藤 猛雄