歯肉接合上皮ランゲルハンス細胞と上皮バリアとの関連性に着目した抗原捕捉機序の解明

阐明抗原捕获机制，重点关注牙龈交界上皮朗格汉斯细胞与上皮屏障的关系

• 批准号: 16K20671
• 负责人: 吉本 哲也
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K20671/
• 关键词: マウス; 細胞間接着; 絹糸結紮歯周炎モデル; 歯肉接合上皮; アポトーシス; smad2; 歯周病; 歯周病原因子; ランゲルハンス細胞

歯周炎発症期マウスモデルの樹立と歯肉接合上皮破綻機序についての病態解明を行うために，マウス上顎第二大臼歯に5-0 の絹糸を結紮した実験的マウス歯周炎モデルを作成し，結紮３，６，１２，２４時間後，２，３，５，７日後においての歯肉上皮組織の破壊程度，炎症細胞の浸潤を検討した。その結果，細胞間接着の破壊は，結紮２４時間後ぐらいから確認され始め，結紮３日目ぐらいに顕著な破壊像を示した。その後，歯周組織は継時的に接合上皮の創傷治癒が起こり始めた。その時点でのマウスにおいて，歯周炎が及ぼす全身的な影響を確認するために，血清中のSAA,IL-6，エンドセリンを確認したところ，７日までには顕著な上昇は認められなかった。上皮細胞間結合を可逆的に調節することを目的として，細胞間結合の破壊に関連するアポトーシスのメカニズムを解析を行った。Aggregatibacter actinomycetemcomitans刺激によって誘導されるアポトーシスの経路として，Aaの外膜タンパクであるouter membrane protein 29がfibronectinに結合することで歯肉上皮細胞のintegrin beta1を介してFAKのリン酸化が起こり，継いでactin rearrangementが起こる。その結果として，基質中の潜在型TGF-betaが活性化してリリースされ，TGF-betaレセプターにシグナルが入り，smad2のリン酸化及びアポトーシスが起こることを明らかにした。このことから，smad2の制御によって細胞間バリアの調節が可能になる可能性が示唆された。

To establish a mouse model onset of periodontitis and to clarify the pathology of the mechanism of gingival zygomatic breakdown, an experimental murine periodontitis model was created in which 5-0 silk thread was ligated to the second molar of the maxillary mouse, and the degree of destruction of gingival epithelial tissue and infiltration of inflammatory cells were examined at 3, 6, 12, 24 hours after ligation, and at 2, 3, 5,包括在内的7天。结果，结扎后24小时左右开始确认细胞 - 细胞粘附的分解，并在结扎的第三天左右显示出突出的破坏形象。之后，连接性上皮的伤口愈合开始在牙周组织中发生。为了确认当时牙周炎在小鼠中的全身作用，我们确认了血清SAA，IL-6和内皮素，并且在第7位没有观察到显着增加。为了对上皮细胞间结合进行可逆调节，分析了与细胞间结合破坏相关的凋亡机制。作为由聚集的放线症刺激诱导的凋亡的途径，AA的外膜蛋白29与纤连蛋白结合，导致gingival上皮细胞中的整合蛋白beta1磷酸化，导致fak磷酸化，从而导致伴有肌动蛋白重新培养。结果，底物中的潜在TGF-β被激活并释放，并将信号输入TGF-β受体中，从而导致SMAD2的磷酸化和凋亡。这表明SMAD2控制可能可以调节细胞间屏障。

项目成果

Aggregatibacter actinomycetemcomitans outer membrane protein 29 (Omp29) induces TGF-β-regulated apoptosis signal in human gingival epithelial cells via fibronectin/integrinβ1/FAK cascade.

放线菌聚集菌外膜蛋白 29 (Omp29) 通过纤连蛋白/整合素β1/FAK 级联诱导人牙龈上皮细胞中 TGF-β 调节的凋亡信号。

• DOI: 10.1111/cmi.12607
• 发表时间: 2016
• 期刊: Cellular Microbiology
• 影响因子: 3.4
• 作者: Yoshimoto T.;et al
• 通讯作者: et al