歯髄痛発生メカニズムの解明―三叉神経節Cニューロン間シグナル分子ネットワーク

阐明牙髓痛产生机制——三叉神经节C神经元之间的信号分子网络

• 批准号: 16K20463
• 负责人: 川口 綾
• 金额: $ 2.16万
• 依托单位: Tokyo Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16K20463/
• 关键词: 歯髄; 神経生理学; 生理学; 歯痛; 疼痛; 神経因性疼痛; 三叉神経節細胞; ニューロン; パッチクランプ法; 機械刺激; 局所麻酔薬; 歯学; 神経科学; シグナル伝達; 生体分子

歯髄は低コンプライアンス環境にある。歯髄の炎症性反応は、血流の増加、血管透過性の亢進により組織圧を増加させる。歯髄腔内に分布する三叉神経節ニューロン周囲の組織圧増加は、歯髄痛の原因となる。以前より直接的な神経圧迫を模したニューロンに対する直接的機械刺激を加えると、機械刺激誘発性内向き電流が生じることが報告されている。しかし、その応答の生物物理学的特性、歯髄痛を含めた口腔顎顔面痛に使用される薬剤との関連性については不明である。そこでパッチクランプ法を用いて、急性単離ラット三叉神経節ニューロンに対し、歯髄内圧の増加に伴うニューロン圧迫をモデルとする直接的機械刺激を加えた際の誘発性電流の特性を明らかにし、この電流に対する薬理学的特性を調べた。IB4陰性-陽性ニューロン両方で直接機械刺激開始から終了までの30秒間に、特徴的な機械刺激誘発性内向き電流の波形が観察された。この電流は[Na+]oおよび[Ca2+]o存在下で誘発され、[Na+]o非存在下では誘発されなかった。機械刺激誘発性内向き電流はNa+チャネルブロッカーであるリドカインやカルバマゼピンにより有意に抑制され、Ca+チャネルブロッカーであるプレガバリンでは抑制されなかった。以上より機械刺激誘発性内向き電流はNa+透過性に伴う電流であることが明らかとなった。またこの結果は、局所麻酔薬であるリドカインや三叉神経痛治療薬であるカルバマゼピンが歯髄疼痛抑制に非常に効果的であることを示唆していた。

牙髓是低顺应性环境。由于血流量增加和血管通透性增加，牙髓中的炎症反应增加了组织压力。分布在牙髓腔内的三叉神经节神经元周围的组织压力增加会导致牙髓疼痛。此前已有报道，对神经元进行直接机械刺激，模拟直接神经压迫，产生机械刺激诱发的内向电流。然而，该反应的生物物理特征及其与用于治疗口腔颌面疼痛（包括牙髓疼痛）的药物的关系尚不清楚。因此，我们使用膜片钳方法来阐明当急性分离的大鼠三叉神经节神经元受到直接机械刺激时诱发电流的特征，该模型模拟了与髓内压增加相关的神经元压缩响应电流的药理学特性。调查了。从直接机械刺激开始到结束的 30 秒内，在 IB4 阴性和阳性神经元中均观察到特征性机械刺激诱导的内向电流波形。该电流在存在 [Na+]o 和 [Ca2+]o 的情况下引起，但在不存在 [Na+]o 的情况下不会引起。机械刺激引起的内向电流被Na+通道阻滞剂利多卡因和卡马西平显着抑制，但不能被Ca+通道阻滞剂普瑞巴林抑制。由上可知，由机械刺激引起的内向电流是与Na+渗透性相关的电流。结果还表明，局部麻醉剂利多卡因和治疗三叉神经痛的药物卡马西平在抑制牙髓疼痛方面非常有效。

项目成果

ラット三叉神経節ニューロンにおけるブラジキニンB１受容体を介したCa２+動態の検索

寻找大鼠三叉神经节神经元中缓激肽 B1 受体介导的 Ca2+ 动力学

• 发表时间: 2017
• 作者: 石山巳喜夫;三上正人;今井あかね.;寺島-重藤玲子，東川明日香，小島佑貴，井上博之，川口綾，黒田英孝，木村麻記，澁川義幸，田崎雅和，一戸達也
• 通讯作者: 寺島-重藤玲子，東川明日香，小島佑貴，井上博之，川口綾，黒田英孝，木村麻記，澁川義幸，田崎雅和，一戸達也