らい菌の細胞内寄生分子機構の解明と臨床応用ための研究

麻风分枝杆菌胞内寄生分子机制阐明及临床应用研究

基本信息

  • 批准号:
    16K19204
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.5万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2016
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2016-04-01 至 2018-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、らい菌と宿主との相互作用を解明するために、マクロファージに菌を感染後にDNAマイクロアレイを行い変動する遺伝子全体像を明らかにした。変動遺伝子群を用いpathway解析を行った結果、宿主マクロファージにperoxisome proliferator-activated receptors(PPAR)シグナル伝達経路が活性化していることが高いscoreで予測された。Real-time PCRで確認した結果、らい菌感染が特異的にPPAR-γとPPAR-δのmRNA発現を誘導したことが明らかになった。Western blottingを行った結果、PPAR-γとPPAR-δのタンパク発現もらい菌の生菌にのみ誘導されたことが示された。また、PPAR-γ、PPAR-δとADRPの遺伝子発現量は、感染した菌の濃度依存性に誘導されたことが明らかになった。免疫蛍光染色によって、らい菌感染後にPPAR-δとPPAR-γの細胞内局在が細胞質内から核内に変動することが示され、らい菌感染後にPPARシグナルが活性化することが示唆された。一方、PPAR-δまたはPPAR-γの拮抗剤治療によって、らい菌感染後の泡沫細胞化が抑えられ、宿主遺伝子の変動も阻害されることから、宿主PPARシグナル伝達経路がらい菌感染に関与する可能性が考えられる。さらに、ハンセン病の予後や治療効果の判定に役立つbiomarkerを同定するための検討を行うために、ハンセン病治療前後の患者からの皮膚検体からRNAを抽出し、それにおけるPPARs標的遺伝子の実際な発現レベルを調べた。その結果、宿主PPARシグナル標的遺伝子発現量がハンセン病治療前後に特異的に変動することが示され、宿主PPARシグナル標的遺伝子がハンセン病治療効果評価の新規biomarkerとして、ハンセン病治療効果評価に役立つ可能性が考えられる。
在本研究中,为了阐明麻风分枝杆菌与宿主之间的相互作用,我们在用细菌感染巨噬细胞后进行了DNA微阵列,并阐明了波动基因的整体图景。使用一组可变基因进行通路分析的结果是,高分预测过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路在宿主巨噬细胞中被激活。实时PCR证实,麻风分枝杆菌感染特异性诱导PPAR-γ和PPAR-δ的mRNA表达。 Western blotting 显示,PPAR-γ 和 PPAR-δ 的蛋白表达仅在活的麻风分枝杆菌细菌中被诱导。还发现,感染细菌中 PPAR-γ、PPAR-δ 和 ADRP 的基因表达水平以浓度依赖性方式被诱导。免疫荧光染色显示,麻风分枝杆菌感染后,PPAR-δ和PPAR-γ的亚细胞定位从细胞质转移到细胞核,表明麻风分枝杆菌感染后PPAR信号被激活。另一方面,PPAR-δ或PPAR-γ拮抗剂治疗抑制麻风分枝杆菌感染后泡沫细胞的形成,也抑制宿主基因的变化,表明宿主PPAR信号通路参与麻风分枝杆菌感染的可能。此外,为了开展研究以确定有助于确定汉森病预后和治疗效果的生物标志物,我们从汉森病治疗前后患者的皮肤样本中提取RNA,并测定PPARs靶基因的实际表达水平我调查了一下。结果显示,宿主PPAR信号靶基因的表达水平在汉森病治疗前后发生了特异性变化,这表明宿主PPAR信号靶基因可能可以作为评估汉森病治疗效果的新生物标志物。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)γ and PPARδ function in Mycobacterium leprae-induced foam cell formation in host macrophages.
过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)γ 和 PPARδ 在麻风分枝杆菌诱导的宿主巨噬细胞泡沫细胞形成中发挥作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Y Luo;K Ishikawa;K Oda;A Yoshihara;K Usukura;K Sekihata;M Yoshizato;K Tanigawa;Y Ishido and K Suzuki
  • 通讯作者:
    Y Ishido and K Suzuki
Chapter Four: Histone acetylation and the regulation of major histocompatibility class II gene expression. Donev R (Ed): Adv Protein Chem Struct Biol: Chromatin Remodelling and Immunity.
第四章:组蛋白乙酰化与主要组织相容性II类基因表达的调控。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Y Luo;K Ishikawa;K Oda;A Yoshihara;K Usukura;K Sekihata;M Yoshizato;K Tanigawa;Y Ishido and K Suzuki;Suzuki K and Luo Y
  • 通讯作者:
    Suzuki K and Luo Y
らい菌は宿主マクロファージのGPAT3の発現を促しトリアシルグリセロールを蓄積する
麻风分枝杆菌促进宿主巨噬细胞中 GPAT3 的表达并积累三酰甘油
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    谷川和也;Luo Yuqian;鈴木幸一;濱弘太郎;横山和明;中村康宏;原田史子;唐澤健
  • 通讯作者:
    唐澤健
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Regulation of solute carrier family 26 member 7 (Slc26a7) by thyroid stimulating hormone in thyrocytes
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  • 通讯作者:
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