胎生期ストレス負荷ラットにおける感情・学習障害機構の解明

阐明胚胎应激大鼠情绪和学习障碍的机制

• 批准号: 15029219
• 负责人: 上野 照子
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: Toyama Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15029219/
• 关键词: 胎生期ストレス; 反復寒冷ストレス; 大脳辺縁系; 情動; 場所学習; 発達障害; 脳機能発達; アポトーシス

1.胎生期ストレス負荷ラットにおける大脳辺縁系発達の解剖学的検索:生後8日目(P8)のラットの脳および末梢臓器の湿重量,体重を胎生期ストレス負荷群と対照群で比較した。その結果,ストレス負荷群では対照群に比べ,脳,胸腺,脾臓,および腎臓の絶対湿重量と体重が有意に小さかった。P8ラットの前部帯状皮質の面積は,胎生期ストレス負荷群で有意に小さかった。また,チロシン水酸化酵素(TH)免疫組織化学により,胎生期ストレス負荷群では前部帯状皮質のTH陽性線維およびバリコースが減少することが明らかになった。青斑核のTH陽性ニューロンの免疫反応性が低く,線条体と中脳では差が認められなかったことから,前部帯状皮質におけるノルアドレナリン神経の発達障害が示唆された。また,P8ラットの扁桃体の面積は,胎生期ストレス負荷群で大きい傾向が認められた。2.生後初期における運動機能の発達に対する胎生期ストレスの影響:生後1-14日までのラットを用いて傾斜版テストおよび遊泳テストを行い,各群の動物における運動発達特性を比較した。その結果,胎生期ストレス負荷群では,傾斜板テストでの体軸回旋の潜時の延長および遊泳テストでの前後肢の協調運動性や前後肢の体幹への引き寄せ発現時期の遅延が見られた。3.成ラットの情動・記憶機能に対する胎生期ストレスの影響:情動・記憶機能を明らかにするために,当教室で独自に開発した場所学習課題をテストした。報酬刺激の電流強度は,対照群とストレス負荷群とで差がないことから,報酬獲得行動あるいは動機付け行動そのものには影響がないことが明らかになった。ストレス負荷群では,課題試行中に移動を休止するという行動の途絶が認められ,場所学習課題の学習が有意に障害された。このような現象は,不安の亢進や帯状回の破壊でしばしば認められる現象であり,大脳辺縁系に何らかの機能異常が生じていることが示唆された。さらにストレス負荷群では,情動性の指標となる高輝度条件下驚愕反応の強度が増加することが明らかになった。

1。在胎儿应激的大鼠中寻找边缘系统发展的解剖学搜索：在出生的第8天，大脑的湿重和体重和大鼠的外周器官（P8）在胎儿负载组和对照组之间进行了比较。结果表明，与对照组相比，压力组的绝对湿重和体重在压力组中明显小得多。胎儿应力负荷组中P8大鼠前扣带回皮层的面积明显小得多。此外，酪氨酸羟化酶（TH）免疫组织化学显示，在胎儿应激载荷组中，降低了前扣带回皮层的th阳性纤维和价值。凝固层基因座中Th阳性神经元的免疫反应性较低，并且在纹状体和中脑之间未观察到差异，表明观察到前扣带回皮质中去甲肾上腺素能的发育障碍。此外，P8大鼠的杏仁核区域在胎儿应力负荷组中倾向于大。 2。胎儿应激对早期运动功能发展的影响：使用出生后1-14天的大鼠进行坡道测试和游泳测试，并比较每组动物的运动发育特征。结果，在胎儿应力载荷组中，倾斜板测试中车身轴旋转的潜伏期延伸，并延迟了前肢和后肢的协调运动，以及在游泳测试期间，前肢和后肢向后肢拉出的时机。 3。胎儿压力对成年大鼠情绪和记忆功能的影响：为了澄清情绪和记忆功能，我们在课堂上测试了一个独特的发展位置学习任务。当前的奖励刺激强度在对照组和压力负荷组之间没有差异，并且已经表明，对奖励获取或动机行为本身没有影响。在负载的组中，观察到行为的破坏，例如在任务试验期间暂停旅行，并且学习该地点学习任务受到严重损害。这种现象通常在增加的焦虑和扣带回的破坏中，表明在边缘系统中发生了某种功能异常。此外，揭示了在高亮度条件下惊吓反应的强度增加，这是压力加载组中情感的指标。

项目成果

Komura, Y., Tamura, R., Uwano, T., Nishijo, H., Ono, T.: "Transmodal coding for reward prediction in the audiovisual thalamus."Cognition and Emotion in the Brain (Eds : T.Ono, G.Matsumoto, R.R.Lilnas, A.Berthoz, R.Norgren, H.Nishijo, R.Tamura). 383-396 (2

Komura, Y.、Tamura, R.、Uwano, T.、Nishijo, H.、Ono, T.：“视听丘脑奖励预测的跨模态编码。”大脑中的认知和情感（编辑：T.Ono，

Dopamine D1 receptors involved in locomotor activity and accumbens neural responses to prediction of reward associated with place.

• DOI: 10.1073/pnas.0409726102
• 发表时间: 2005-02
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
• 影响因子: 11.1
• 作者: A. Tran;R. Tamura;T. Uwano;Tsuneyuki Kobayashi;M. Katsuki;T. Ono

Effects of nonsaponin fraction of red ginseng on learning deficits in aged rats

• DOI: 10.1016/j.physbeh.2004.04.001
• 发表时间: 2004-09-15
• 期刊: PHYSIOLOGY & BEHAVIOR
• 影响因子: 2.9
• 作者: Kurimoto, H;Nishijo, H;Ono, T
• 通讯作者: Ono, T

Fukuda, Y., Yamamura, J., Uwano, T., Nishijo, H., Kurokawa, M., Fukuda, M., Ono, T., Shiraki, K.: "Regulated transgene delivery by ganciclovir in the brain without physiological alterations by a live attenuated herpes simplex virus vector."Neurosci Res. 4

Fukuda, Y.、Yamamura, J.、Uwano, T.、Nishijo, H.、Kurokawa, M.、Fukuda, M.、Ono, T.、Shiraki, K.：“通过更昔洛韦在大脑中调节转基因传递，无需

Tran, A.H., Tamura, K., Uwano, T., Kobayashi, T., Katsuki, M., Matsumoto, G., Ono, T.: "Dopamine D2 receptor-knockout changed accumbens neural response to prediction of reward associated with place in mice."Cognition and Emotion in the Brain (Eds : T.Ono,

Tran, A.H.、Tamura, K.、Uwano, T.、Kobayashi, T.、Katsuki, M.、Matsumoto, G.、Ono, T.：“多巴胺 D2 受体敲除改变了伏核神经对与奖励相关的预测的反应