Analysis of stress-activated signal transduction pathway by using nematode as a model animal.

以线虫为模型动物分析应激激活信号转导通路。

基本信息

批准号：
14086206
负责人：
HISAMOTO Naoki
金额：
$ 51.84万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14086206/
关键词：
JNK p38 C.elegans MAPキナーゼストレス応答シグナル伝達 C.elegans ストレス

项目摘要

We determined the relationship between stresses by infection and MAPK cascades in nematode. As a result, we showed that a p38 MAPK cascade, consisting of NSY-1, SEK-1 and PMK-1, has an important role in innate immunity against infectious bacteria, such as Pseudomonas. We also found that VHP-1, a MAPK phosphatase, negatively regulates this cascade.Relationships between oxidative stresses and MAPK cascades in nematodes were determined. As a result, we found that a MAPK cascade, consisting of SEK-1 and PMK-1, is activated in intestine by the oxidative stresses. In addition, we showed that the activated SEK-1-PMK-1 MAPK cascade confers resistance of oxidative stress in whole organism by inducing transcription of GCS-1, a nematode homolog of glutathione synthesis enzyme, via a transcription factor SKN-1.We determined the relationship between responses against heavy metal stresses and MAPK cascades in nematode. As a result, we found that a JNK MAPK cascade, consisting of MLK-1, MEK-1 and KGB-1, is required for resistance against heavy metal stresses, and VHP-1 functions as a negative regulator of this cascade. In addition, we genetically showed that a p38 MAPK cascade, consisting of SEK-1 and PMK-1, weakly contributes to the resistance and is negatively regulated by VHP-1.We showed that UNC-16, a nematode homolog of JIP3 and a scaffold protein of JNK, associates with kinesin and regulates localization of synaptic vesicles by transporting UNC-14, an autophagy regulator protein, to the appropriate positions.

我们确定了线虫中感染应激与 MAPK 级联之间的关系。结果，我们发现由 NSY-1、SEK-1 和 PMK-1 组成的 p38 MAPK 级联在针对感染性细菌（如假单胞菌）的先天免疫中具有重要作用。我们还发现 VHP-1（一种 MAPK 磷酸酶）对这种级联有负调节作用。在线虫中氧化应激与 MAPK 级联之间的关系已确定。结果，我们发现由 SEK-1 和 PMK-1 组成的 MAPK 级联在肠道中被氧化应激激活。此外，我们还发现，激活的 SEK-1-PMK-1 MAPK 级联通过转录因子 SKN-1 诱导 GCS-1（谷胱甘肽合成酶的线虫同源物）的转录，从而赋予整个生物体抗氧化应激的能力。确定了线虫对重金属胁迫的反应与 MAPK 级联之间的关系。结果，我们发现由 MLK-1、MEK-1 和 KGB-1 组成的 JNK MAPK 级联是抵抗重金属胁迫所必需的，而 VHP-1 起到了该级联的负调节作用。此外，我们从遗传学上表明，由 SEK-1 和 PMK-1 组成的 p38 MAPK 级联对抗性贡献微弱，并受到 VHP-1 的负调控。我们表明，UNC-16（JIP3 的线虫同源物）和JNK 的支架蛋白，与驱动蛋白结合，通过将自噬调节蛋白 UNC-14 转运到适当的位置来调节突触小泡的定位。

项目成果

期刊论文数量（66）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Tanaka-Hino, M: "SEK-1 MAPKK mediates Ca^<2+> signaling to determine neuronal asymmetric development in Caenorhabditis elegans"ENBO Reports. 3(1). 56-62 (2002)

Tanaka-Hino, M：“SEK-1 MAPKK 介导 Ca^2 信号传导以确定秀丽隐杆线虫中的神经元不对称发育”ENBO 报告。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Regulation of the Caenorhabditis elegans oxidative stress defence protein SKN-1 by glycogen synthase kinase-3.

糖原合成酶激酶 3 对秀丽隐杆线虫氧化应激防御蛋白 SKN-1 的调节。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 102
影响因子：
0
作者：
An;Jae Hyung
通讯作者：
Jae Hyung

Kim, DH.: "A Conserved p38 MAP kinase pathway in Caenorhabditis elegans innate immunity"Science. 297(5581). 623-626 (2002)

Kim, DH.：“秀丽隐杆线虫先天免疫中的保守 p38 MAP 激酶途径”科学。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Regulation of the Caenorhabditis elegans oxidative stress defense protein SKN-1 by glycogen synthase kinase-3

DOI：
10.1073/pnas.0508105102
发表时间：
2005-11-08
期刊：
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子：
11.1
作者：
An, JH;Vranas, K;Blackwell, TK
通讯作者：
Blackwell, TK

The Caenorhabditis elegans MAPK phosphatase VHP-1 mediates a novel JNK-1ike signaling pathway in stress response.

秀丽隐杆线虫 MAPK 磷酸酶 VHP-1 在应激反应中介导一种新的 JNK-1ike 信号通路。