大きな遺伝子効果を利用した統合失調症の病因研究

利用大遗传效应研究精神分裂症发病机制

• 批准号: 20023039
• 负责人: 糸川 昌成
• 金额: $ 5.25万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20023039/
• 关键词: カルボニルストレス; ビタミンB6; common disease rare variant仮説; 統合失調症; フレームシフト変異

統合失調症45例、対象61例を用いて検討した結果、症例の一部(ゲノム解析で同定される約1%、生化学解析検体の約47%:21例/45例中)にAGEが上昇し(カルボニルストレス)、ビタミンB6が低下している患者がいることを見出した。これらの患者の多くがAGEformationの掬制律速酵素であるglyoxalasel(GLO1)遺伝子にフレームシフト変異またはAla111Gluの低活性型(Ala)のホモ接合体だった。ビタミンB6はカルボニルスカベンジャーとして作用するので、カルボニルストレス性統合失調症ではビタミンB6が動員され枯渇している可能性があり、B6の補充により症状改善の可能性が見込まれる。健常者でもGLO1にフレームシフト変異とAlaのホモ接合体は同定されたが、AGEもビタミンB6も正常だった。予備的検討ではあるが、これら変異を持つ健常者ではグルタチオンや亜鉛などGLO1の補酵素が上昇しており、代償によってカルボニルストレスが回避されていた可能性が示唆された。さらに対象サンプルを統合失調症200例、健常者95例まで拡大して検討した結果、41.5%の症例でAFEsの蓄積を認め、結果が再現された。

在检查了45例精神分裂症和61名受试者之后，我们发现某些患者的年龄增加（羰基胁迫）和维生素B6降低（在某些情况下通过基因组分析确定了1％，大约47％的生物化学分析标本：在21例/45例/45例中，大约47％）。这些患者中有许多是纯合的，因为ALA111GLU的移码突变或低血液活性（ALA）是限制速率的酶乙二醇（GLO1）年龄形式的基因。维生素B6充当羰基清除剂，因此维生素B6可能在羰基胁迫精神分裂症中动员和耗尽，而补充B6可能会导致症状改善。即使在健康受试者中，ALA的纯合子也被确定为GLO1的移码突变，但年龄和维生素B6都是正常的。尽管这是一项初步研究，但有人提出，在携带这些突变的健康个体中，GLO1辅酶（如谷胱甘肽和锌）升高，这表明可能以成本避免了羰基应激。此外，将目标样本扩展到200例精神分裂症和95例健康个体，并在41.5％的病例中再现了结果。

项目成果

Replication study for associations between polymorphisms in the CLDN5 and DGCR2 genes in the 22q11 deletion syndrome region and schizophrenia.

22q11 缺失综合征区域 CLDN5 和 DGCR2 基因多态性与精神分裂症之间关联的复制研究。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Psychiatr Genet 18
• 作者: Ishiguro H;Imai K;Koga M;HoriucM Y;Inada T;Iwata N;Ozaki N;Ujike H;Itokawa m;Kunugi H;Sasaki T;Watanabe Y;Someya T;Arinami T.
• 通讯作者: Arinami T.

染色体均衡転座を持つ男性統合失調症から同定されたDISC-Mのresequence解析

一名染色体平衡易位男性精神分裂症患者的 DISC-M 重测序分析

• 发表时间: 2009
• 作者: 前田直彦;羽賀誠一;小幡菜々子;野原泉;田中陽子;新井麻友美;新井誠;市川智恵;高橋哲夫;糸川昌成
• 通讯作者: 糸川昌成

PLEと遺伝的検索.

PLE 和基因搜索。

• 发表时间: 2009
• 作者: 田中陽子;新井誠;小幡菜々子;野原泉;新井麻友美;前田直彦;羽賀誠一;糸川昌成.;糸川昌成.
• 通讯作者: 糸川昌成.

大きな遺伝子効果を利用した統合失調症の原因研究.

利用大的遗传效应研究精神分裂症的原因。

• 发表时间: 2008
• 作者: 糸川昌成;新井誠;小幡菜々子;野原泉;新井麻友美;羽賀誠一;吉川武男.
• 通讯作者: 吉川武男.

統合失調症におけるMethylenetetrahydrofolatereductase(MTHFR)の遺伝子解析.

精神分裂症亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的遗传分析。

• 发表时间: 2009
• 作者: 田中陽子;新井誠;小幡菜々子;野原泉;新井麻友美;前田直彦;羽賀誠一;糸川昌成.
• 通讯作者: 糸川昌成.