ゲノムブロック異常と精神神経疾患発症素因の解明

阐明基因组块异常和发生神经精神疾病的倾向

基本信息

批准号：
20023024
负责人：
松本直通
金额：
$ 4.86万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20023024/
关键词：
脳神経疾患ゲノムマイクロアレー遺伝子

项目摘要

背景:マイクロアレーの解析技術の進展で、これまで未発見の精神神経疾患関連・関連遺伝子単離が可能となると期待されている。研究目的:本研究は、機能性精神神経疾患および精神遅滞関連症候群を対象とし、ゲノムブロック異常(重複や欠失に代表されるゲノム微細構造異常)に焦点をあて、高精度ゲノムマイクロアレーを用いて網羅的に検出・カタログ化し、精神神経疾患素因・感受性遺伝子の同定と発症機序の解明を行うことを目的とする。新たな対象疾患に自閉症を加えた。結果:[症例集積状況]20年度から新たに解析対象とした自閉症に関しては大阪大学医学研究科精神医学・橋本亮太先生の研究協力を得て、35例を既に集積した。[ゲノム異常の同定と検証]自閉症35症例におけるAffymetrix社SNP6.0(185万オリゴDNAを全ゲノムに配置)を用いたCNV解析を行った。異常検出部位は患者細胞ペレットと当該クローンDNAを用いてFISH、あるいはゲノムDNAを用いて定量PCRで欠失や重複の検証を行っている。[精神遅滞症候群における責任遺伝子単離]West症候群の新規責任遺伝子EIEE2(仮称)の単離に成功した(論文投稿中)。EIEE2もSTXBP1と同様チャネルや受容体とは全く異なる分子で、てんかんの発症機構として極めてユニークな発症機構が疑われた。考察:新たに解析対象とした自閉症症例の解析が進行中である。多数のCNVが検出されており、その病的意義の検証を行っていく必要がある。West症候群の新しい責任遺伝子の単離に成功し、精神神経疾患のCNVを含むゲノム構造解析の有効性が明らかとなった。

背景：微阵列分析技术的进步有望使分离以前未被发现的与神经精神疾病相关的基因成为可能。研究目的：本研究针对功能性神经精神疾病和智力低下相关综合征，重点关注基因组块异常（以重复和缺失为代表的基因组超微结构异常），利用高精度基因组芯片对神经精神疾病进行全面检测和分类。识别神经精神疾病的易感基因和易感基因，并阐明其发病机制。自闭症已被添加为新的目标疾病。结果：【病例收集情况】在大阪大学医学研究生院精神科Ryota Hashimoto博士的研究合作下，我们已经收集了35例自闭症病例，这是2020年以来的一个新的分析课题。 [基因组异常的识别和验证] 使用Affymetrix的SNP6.0（将185万寡核苷酸置于整个基因组中）对35例自闭症病例进行了CNV分析。使用患者细胞沉淀和克隆 DNA 进行 FISH 验证，或使用基因组 DNA 进行定量 PCR 验证异常的删除和重复。 [分离导致智力低下综合征的基因] 我们成功分离出一个新的导致West综合征的基因，EIEE2（暂名）（论文正在提交中）。与STXBP1一样，EIEE2是与通道和受体完全不同的分子，并且怀疑其具有极其独特的癫痫发作机制。讨论：对新的自闭症病例的分析正在进行中。已检测到大量CNV，其病理意义必须得到验证。我们成功分离出一个导致 West 综合征的新基因，证明了包括 CNV 在内的基因组结构分析对于神经精神疾病的有效性。