エンドスルファターゼSulfFPによる細胞間シグナリングの調節機構の解明

阐明内硫酸酯酶 SulfFP 的细胞间信号传导调节机制

基本信息

批准号：
18060005
负责人：
塩見健輔
金额：
$ 2.94万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060005/
关键词：
ゼブラフィッシュスルファターゼ細胞間シグナリング

项目摘要

プロテオグリカンは、増殖因子のコレセプターとしてシグナル伝達に必要であり、その機能により細胞外シグナルの働きに多様性がもたらされていることが示されてきた。このプロテオグリカンの機能を担っている分子構造の一つが、ヘパラン硫酸(HS)である。HSの作用は、HS糖鎖中に存在する硫酸基と細胞外のシグナル分子等の相互作用を介して発揮される。我々が単離したSulfataseFP(SulfFP)は、細胞外に存在し、エンドスルファターゼ活性を持つ。従ってSulfFPは、ヘパラン硫酸の硫酸化パターンを修飾することにより紬胞外環境を変化させ、細胞外シグナルの調節因子として働くと考えられる。しかしながら、SulfFPの生体内での機能は不明な点が多い。そこで、本研究では、実験生物学的解析が容易なゼブラフィッシュを用いて、SulfFPの過剰発現実験や機能阻害実験を行い、SulfFPの生理的な機能を解明することを目指した。現在までに、ゼブラフィッシュには3つのSulfataseFPが存在し、それぞれ異なる発現パターンを示す事、SulfFP1、SulfFP2は、エンドスルファターゼ活性を持つ事を明らかにした。またモルフォリノアンチセンスオリゴヌクレオチド(MO)によるSulfFPの機能阻害実験を行い、SulfFP3ノックダウン胚では、"curly tail down"と呼ばれる、胚の体軸が腹側方向へ屈曲する表現型が観察された。また一部の神経軸索の走行異常が起きる事が判明した。体軸の屈曲は、腹側正中構造を作るシグナル経路の異常と考えられ、現在、これらの表現型が生じるメカニズムとSulfFPの機能について解析を行っている。

蛋白聚糖是信号作为作为生长因子的共受体所必需的，并且已证明其功能可提供细胞外信号功能的多样性。负责该蛋白聚糖功能的分子结构之一是硫酸乙酰肝素（HS）。 HS的作用是通过HS糖链中存在于细胞外信号分子等的硫酸盐基团的相互作用来施加的。我们分离的硫酸盐（Sulffp）是细胞外的，并且具有内硫化酶活性。因此，人们认为硫酸可以通过修饰硫酸乙酰肝素的硫酸化模式来改变细胞外环境，并充当细胞外信号的调节剂。但是，关于硫酸的体内功能有许多未知数。因此，在这项研究中，我们旨在使用斑马鱼通过进行过度表达和功能性抑制实验，阐明使用斑马鱼的生理功能，这很容易进行实验生物学分析。迄今为止，斑马鱼具有三个硫酶FPS，每个硫酸含量都显示出不同的表达模式，而Sulffp1和Sulffp2具有内硫化酶活性。此外，进行了实验，使用morpholino反义寡核苷酸（MO）和在Sulffp3敲低胚胎中抑制硫酸盐功能，该表型称为“卷曲尾巴”，其中胚胎的体轴在腹侧方向弯曲。还发现某些神经轴突有异常。人体轴的屈曲被认为是产生腹中位结构的信号途径中的异常，我们目前正在分析这些表型出现的机制和Sulffp的功能。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ヘパラン硫酸修飾酵素SulfFPによる形態形成制御

硫酸乙酰肝素修饰酶 SulfFP 的形态发生控制

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
塩見健輔;長嶺聖史;岡田拓也;桝和子;桝正幸
通讯作者：
桝正幸

Genetic marking of hematopoietic stem and endothelial cells : Identification of the Tmtsp genes encoding a novel cell-surface protein with the thrombospondin-1 domain.

造血干细胞和内皮细胞的遗传标记：鉴定编码具有血小板反应蛋白-1 结构域的新型细胞表面蛋白的 Tmtsp 基因。

DOI：
发表时间：
期刊：
Blood (In press)
影响因子：
0
作者：
Sumazaki R;Shiojiri N;Isoyama S;Masu M;Keino-Masu K;Osawa M;Nakauchi H;Kageyama R;Matsui A.;Takayanagi S. et al.
通讯作者：
Takayanagi S. et al.

Expression of mouse Coiled-coil-DIX1 (Ccd1), a positive regulator of Wnt signaling, during embryonic development.