Entwicklung ektoper lymphatischer Strukturen im WG-Granulom als Voraussetzung für Autoimmunität

WG肉芽肿异位淋巴结构的发展是自身免疫的先决条件

• 批准号: 50110793
• 负责人: Privatdozentin Dr.-Ing. Antje Müller
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pathologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/50110793?language=en
• 关键词: Entwicklung; ektoper; lymphatischer; Strukturen; im

Unsere Untersuchungen belegten in der ersten Antragsperiode die Präsenz ektoper lymphatischer Strukturen (ELS) im WG-Granulom. Vor diesem Hintergrund sollen die Untersuchungen (Lasermikrodissektion, Einzelzell-PCR, rIg) zur Identifizierung einzelner PR3-ANCA-produzierender Plasmazellen im Granulom fortgeführt und abgeschlossen werden. Ferner konnten wir in der Zirkulation und im Gewebe neutrophile extrazelluläre Traps (NETs) nachweisen, die wir als physiologische Präsentationsform der PR3 bei der Autoimmuninduktion sehen. Nach unserer Hypothese führt der PMN-Zelltod (im Granulom: „landkartenartige Nekrose“) zur NET-Formation, konsekutiv zur Akzessibilität und Alterierung der PR3, welche dann in den ELS präsentiert und so die Toleranz durchbrochen wird. Daher rücken die noch unklaren Mechanismen der Nekroseinduktion (Apoptose? NETose?) in den Fokus unseres Teilprojektes. Es erfolgt eine molekulare und zelluläre Analyse phänotypischer Merkmale der NETose, Apoptose und Nekrose (PR3+Histone+DNS, high mobility group box protein 1, Bcl-2, Bad, Caspase 9) und ihrer Kolokalisation mit Antigen69 präsentierenden Zellen und/oder ELS in Biopsaten der Nasenschleimhaut von WGPatienten.

Unsere Untersuchungen belegten in der ersten Antragsperiode die Präsenz ektoper Lytischer Strukturen (ELS) im WG-Granulom。 Plasmazellen im Granulom fortgeführt 和 abgeschlossen werden。 PMN-Zelltod（在 Granulom 中：“landkartenartige Nekrose”）是 NET-Formation、PR3 的控制和更改，它会在 ELS präsentiert 和 Toleranz durchbrochen wird 中出现。细胞凋亡和 Nekrose（PR3+组蛋白+DNS、高迁移率族盒蛋白 1、Bcl-2、Bad、Caspase 9）和在 Biopsaten der Nasenschleimhaut von WGPatienten 中对 Antigen69 进行 Kolokalization 和/或 ELS。