αβT細胞系列とγδT細胞系列への運命決定の分子機構の解明

阐明αβT细胞谱系和γδT细胞谱系命运决定的分子机制

基本信息

批准号：
17047043
负责人：
河本宏
金额：
$ 3.71万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047043/
关键词：
αβT細胞 γδT細胞系列決定 DLL1遺伝子胸腺組織培養間葉系細胞株

项目摘要

胸腺では主にαβT細胞がつくられるが、多くのγδT細胞もまた胸腺中で分化することが知られている。最近の研究では運命決定は、またTCR(T細胞レセプター)β鎖が再構成されpreTCRが形成されるのと同時にTCRγ鎖δ鎖も再構成されγδTCRが形成され、preTCRとγδTCRのシグナルの強度によってαβT細胞になるかγδT細胞になるかの運命が決まるという説が有力であった。しかし、運命決定そのものがTCRシグナル依存性であるかどうかは明確には示されていなかった。本研究では、γδT細胞系列への分化決定の分子機構を解明することを目的とする。マウス胎児胸腺組織を用いた共培養系と、Notch ligandのひとつであるDLL1を発現したマウス間葉系細胞株TSt-4(TSt-4/DLL1)を用いる系を用いた。どちらの系も効率よくαβT細胞とγδT細胞を同時に分化誘導できる。平成18年度は、培養系にIL-7他種々のサイトカインを添加し,細胞内TCRβ鎖陽性γδT細胞群を選択的に誘導できる培養条件を検討した。その結果、ある条件下ではαβT細胞はあまり生成しないで、TCRβ鎖再構成前の段階で分化が停滞するが、γδT細胞はよく誘導できることがわかった。このような条件下で生成したγδT細胞を固定して細胞内TCRβ鎖を染色することにより、TCRβ鎖の再構成に成功しているにもかかわらずγδT細胞系列へと分化した細胞の割合を調べた。この条件下で生成したγδT細胞は、細胞内TCRβ鎖陽性である率が、通常の培養条件で生成したものに比して低かった。この結果は、β鎖再構成が起こる前の段階でγδT系列への分岐が起こっていることを示している。同時に、γδTCRの形成の成否に依存して起こるのではないということを強く示唆するものである。

在胸腺中，主要产生αβT细胞，但已知许多γδT细胞在胸腺中有分化。根据最近的研究，命运的确定是重建了TCR（T细胞受体）β链，并形成了prestrcr，并且还重建了TCRγ链δ链，并形成了γ000TCR，并形成了prestcr的强度和γORNTCR信号。但是，尚不清楚命运决定本身是否是TCR信号依赖性。在这项研究中，目的是阐明决定分化为γδT细胞系列的分子机制。使用小鼠胎儿百里香组织使用共培养系统，并使用了鼠标型叶型细胞量TST-4（TST-4/DLL1），该细胞（TST-4/DLL1）使用了凹配体DLL1之一。这两个系统都可以同时有效诱导αβT细胞和γδT细胞。 2006年，将IL-7添加到培养系统中，以检查可以选择性指导细胞内TCRβ-链链γ000T细胞组的培养条件。结果，发现在某些条件下会产生αβT细胞，并且在TCRβ链重建之前停滞不前的分化，但是γORNT细胞被很好地诱导。通过固定在这些条件下产生的γδT细胞和染色的细胞内TCRβ链，尽管研究了TCRβ链的成功重新配置，但分化为γδT细胞系列的细胞百分比。在这些条件下产生的γδT细胞低于在正常培养条件下产生的细胞。该结果表明γδT系列的分支发生在发生β链重建之前。同时，强烈表明它由于γδTCR的成功或失败而不会发生。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Intrathymic effect of acute pathogenic SHIV infection on T-lineage cells in newborn macaques.

急性致病性 SHIV 感染对新生猕猴 T 谱系细胞的胸腺内影响。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Microbiol.Immunol. 49
影响因子：
0
作者：
Suzuki;H.;Motohara;M.;Miyake;A.;Ibuki;K.;Fukazawa;V.;Inaba;K.;Masuda;K.;Minato;N.;Kawamoto;H.;Hayami;M.;Miura;T.
通讯作者：
T.

The earliest thymic progenitors in adults are restricted to T, NK and dendritic cell lineages and have a potential to form more diverse TCR-□ chains than fetal progenitors.

成人中最早的胸腺祖细胞仅限于 T、NK 和树突状细胞谱系，并且有可能形成比胎儿祖细胞更多样化的 TCR-□ 链。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Immunol. 175
影响因子：
0
作者：
Lu;M.;R.Tayu;T.Ikawa;K.Masuda;I.Matsumoto;H.Mugishima;H.Kawamoto;Y.Katsura.
通讯作者：
Y.Katsura.

B細胞系列への分化決定と転写因子

B细胞谱系分化决定和转录因子

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
臨床免疫・アレルギー科 46
影响因子：
0
作者：
増田喬子;伊川友活;河本宏
通讯作者：
河本宏

胸腺の構築における胸腺細胞と胸腺上皮細胞の相互作用

胸腺构建过程中胸腺细胞和胸腺上皮细胞之间的相互作用

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Molecular Medicine 臨時増刊免疫2006 42
影响因子：
0
作者：
河本宏;増田喬子;Willem van Ewijk
通讯作者：
Willem van Ewijk

The cell-surface marker MTS24 identifies a novel population of follicular kerationcytes with characteristics of progenitor cells

细胞表面标记 MTS24 识别出具有祖细胞特征的新型毛囊角质细胞群

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
DEVELOPMENT 133
影响因子：
0
作者：
Joanne G.w.Nijhof;Kristin M.Braun Adam Giangreco;Carina van Plet Hiroshi Kawamoto;Willem van Ewijk
通讯作者：
Willem van Ewijk