1次感覚ニューロンにおけるb系列ガングリオシドの機能的役割

B 系列神经节苷脂在初级感觉神经元中的功能作用

• 批准号: 17046018
• 负责人: 結城 伸泰
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17046018/
• 关键词: 糖鎖; 脂質; 神経科学; シグナル伝達; 免疫

ニューロパチーにより運動失調をきたしうる。感覚性運動失調型のニューロパチーではIgG抗GD1b抗体やb系列ガングリオシドに対するIgM抗体が、小脳性運動失調型のニューロパチーではIgG抗GQ1b抗体が検出されることがある。本研究では、作業仮説「b系列ガングリオシドが固有感覚を司る1次感覚ニューロンの機能維持に重要な役割を演じている」を検証するため、GD1b、GQ1bを含むb系列ガングリオシドを発現していないマウスの解析を始めた。GD3合成酵素をノックアウトしたF4マウスとC57BL6を戻し交配し、F8世代のマウスを得た。固有感覚を司るIa群線維の起始細胞は脊髄神経節に存在し、筋紡錘の錘内筋から筋肉情報(入力)を受け脊髄後根を経由し、脊髄前角に伝達している。前角のγ-運動ニューロンがこれらの情報を受けて、錘内筋に指令を出している。GD3合成酵素ノックアウトマウスと、その同腹の野生型マウスにおいて、後根神経節におけるパルブアルブミン(深部感覚をつかさどる大型ニューロンのマーカー)、イソレクチンB4(小型ニューロンのマーカー)を用いて免疫組織化学を行い、大型・小型ニューロンの局在をすでに確認した。今後これらで染色される単位面積当たりの神経細胞数を計測する。ノックアウトマウスにおいてパルブアルブミンで染色される細胞数が少なく、イソレクチンB4で染色される細胞数は不変であるという結果が期待される。

神经病会引起共济失调。感觉性共济失调神经病可以检测到对B系列神经毒剂的IgG抗GD1B抗体和IgM抗体，而小脑ataxia神经病可能检测到IgG抗GQ1B抗体。在这项研究中，我们开始分析不表达包括GD1B和GQ1B在内的B线神经毒剂的小鼠，以验证工作假设，“ B线神经节苷脂在维持负责临床感受性的原发性神经元功能方面起着重要作用。”将已从GD3合酶和C57BL6中脱离的F4小鼠进行了反射以获得F8产生的小鼠。在脊柱神经节中发现了控制本体感受感觉的IA组纤维的起源细胞，并从肌肉纺锤体的骨内部肌肉接收肌肉信息（输入），并通过脊髓的背根传播到前脊髓角。前角处的γ运动神经元接收此信息，并将命令发送到固定肌内。在具有相同垃圾的GD3合酶基因敲除小鼠和野生型小鼠中，使用白细胞蛋白（控制深感觉的大神经元的标记）进行免疫组织化学，在背部根神经节中和大型神经元的局部化。将来将测量用这些单位区域染色的神经元数量。预计敲除小鼠中用白蛋白蛋白染色的细胞数量很小，并且用分离蛋白B4染色的细胞数量不变。

项目成果

Rituximab therapy in chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy with anti-SGPG IgM antibody.

利妥昔单抗联合抗 SGPG IgM 抗体治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Clin Neurosci 13
• 作者: Oohashi T;Bekku Y;Houliston RS;Van Sorge NM;Van Sorge NM;Overell J;Koga M;Kamitani T;Tatsumoto M;Nagasawa K;Houliston RS;Yoshida T;Funakoshi K;Tatsumoto M;Komagamine T;Gono T
• 通讯作者: Gono T

Side effects of combined therapy of methylprednisolone and intravenous immunoglobulin in Guillain-Barre syndrome.

甲基强的松龙和静脉注射免疫球蛋白联合治疗吉兰-巴利综合征的副作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Eur Neurol 53
• 作者: Oohashi T;Bekku Y;Houliston RS;Van Sorge NM;Van Sorge NM;Overell J;Koga M;Kamitani T;Tatsumoto M;Nagasawa K;Houliston RS;Yoshida T;Funakoshi K;Tatsumoto M;Komagamine T;Gono T;Yuki N;Kimoto K;Comin R;Koga M;Koga M;Koga M;Pandey JP;Yuki N;Li J;Yuki N;Odaka M;Odaka M
• 通讯作者: Odaka M

Treatment of Miller Fisher syndrome and other related disorders. Treatment for Fisher syndrome, Bickerstaffs brainstem encephalitis and related disorders.

治疗米勒·费希尔综合症和其他相关疾病。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cochrane Database Syst Rev 1
• 作者: Oohashi T;Bekku Y;Houliston RS;Van Sorge NM;Van Sorge NM;Overell J
• 通讯作者: Overell J

Carbohydrate mimicry : a new paradigm of autoimmune diseases.

碳水化合物拟态：自身免疫性疾病的新范例。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Curr Opin Immunol 17
• 作者: Oohashi T;Bekku Y;Houliston RS;Van Sorge NM;Van Sorge NM;Overell J;Koga M;Kamitani T;Tatsumoto M;Nagasawa K;Houliston RS;Yoshida T;Funakoshi K;Tatsumoto M;Komagamine T;Gono T;Yuki N;Kimoto K;Comin R;Koga M;Koga M;Koga M;Pandey JP;Yuki N
• 通讯作者: Yuki N

Electrophysiological subtypes and prognosis of childhood Guillain-Barre syndrom in Japan.

日本儿童格林-巴利综合征的电生理亚型和预后。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Muscle Nerve 33
• 作者: Oohashi T;Bekku Y;Houliston RS;Van Sorge NM;Van Sorge NM;Overell J;Koga M;Kamitani T;Tatsumoto M;Nagasawa K
• 通讯作者: Nagasawa K