Tailor-made Antitumor Agents based on DNA Sequence

基于DNA序列定制抗肿瘤药物

• 批准号: 17016033
• 负责人: SUGIYAMA Hiroshi
• 金额: $ 30.02万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016033/
• 关键词: Py-Imポリアミド; テーラーメード抗がん剤; 塩基配列認識; 配列特異的アルキル化; 遺伝子発現制御; ピロール-イミダゾールポリアミド; 配列特異的DNAアルキル化

Direct regulation of the expression level of a specific gene will provide a promising approach for cancer therapy. N-Methylpyrrole (Py) and N-methylimidazole (Im) polyamides are a new type of small molecules that precisely bind to the minor groove of the DNA duplex in a sequence-specific fashion. We designed and synthesized a series of sequence-specific alkylating Py-Im polyamide conjugates that selectively alkylate taget DNA sequences. We have demonstrated that sequence-specific alkylating agents possess gene-silencing activities and a promising potency against human cancer cell lines.

直接调节特定基因的表达水平将为癌症治疗提供一种有前途的方法。 N-甲基吡咯 (Py) 和 N-甲基咪唑 (Im) 聚酰胺是一种新型小分子，能够以序列特异性方式精确结合 DNA 双链体的小沟。我们设计并合成了一系列序列特异性烷基化 Py-Im 聚酰胺缀合物，可选择性烷基化目标 DNA 序列。我们已经证明序列特异性烷化剂具有基因沉默活性和针对人类癌细胞系的有希望的效力。

项目成果

遺伝子発現を制御するPIポリアミド, 「生体調節のケミカルバイオロジー」シンポジウム

PI聚酰胺控制基因表达，“生物调节的化学生物学”研讨会

• 发表时间: 2009
• 作者: Sugiyama H.;Bando;T.;N.Fukuda;杉山弘
• 通讯作者: 杉山弘

インターストランドクロスリンク剤の合成方法

一种链间交联剂的合成方法

• 发表时间: 2008

Chemistry that Controls DNA Structure and Function

控制 DNA 结构和功能的化学

• 发表时间: 2007
• 作者: Sugiyama;H.
• 通讯作者: H.

Discrimination of Hairpin Polyamides with an Alpha-Substituted-Gamma-Aminobutyric Acid as a 5'-TG-3' Reader in DNA Minor Groove.

用α-取代的-γ-氨基丁酸作为 DNA 小沟中的 5-TG-3 阅读器来区分发夹聚酰胺。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J.Am.Chem.Soc. 128・27
• 作者: Sugiyama H.;Bando;T.
• 通讯作者: T.

The Chemical Biology That Controls DNA Function and Structure

控制 DNA 功能和结构的化学生物学

• 发表时间: 2005
• 期刊: 有機合成化学協会誌 63・10
• 作者: Bando;T.;Sugiyama H.
• 通讯作者: Sugiyama H.