Functional analysis of the C-treminal frangment of membrane-anchored growth factors

膜锚定生长因子C端片段的功能分析

• 批准号: 17014068
• 负责人: HIGASHIYAMA Shigeki
• 金额: $ 35.39万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014068/
• 关键词: シグナル伝達と遺伝子発現; 膜型増殖因子; shedding; CTFシグナル; 転写リプレッサー; レトログレード小胞輸送; HB-EGF; HB-EGF-CTF; repressor; BCL6; c-myc; PLZF; Bcl6; 増殖因子; 細胞増殖; Shedding; Transcriptional repressor; Pbx 1; 小胞輸送; 細胞増殖抑制

We analyzed the function of C-terminal fragment (CTF) signals which are evoked by the shedding of a representative membrane-anchored growth factor proHB-EGF. We found that (1) the CTF of proHB-EGF was internalized into cytosol by endocytosis and localized at the innernuclear membrane by retrograde vesicle transport, (2) the CTF regulated several gene expression essential for cell growth promotion by interacting with and regulating gene repressors, and (3) the CTF signal was constitutively active in some tumor cell lines.

我们分析了C末端片段（CTF）信号的功能，这些信号是通过代表性膜锚定因子ProHB-EGF脱落而引起的。我们发现（1）（1）ProHB-EGF的CTF通过内吞作用将proHB-EGF的CTF内部化为细胞质，并通过逆行囊泡转运在Innerncolear膜上定位，（2）CTF调节几种基因表达，通过与和调节基因抑制剂相互作用并调节细胞生长必不可少的基因表达。 ，（3）CTF信号在某些肿瘤细胞系中具有组成性活性。

项目成果

Localisation of endothelin B receptor variants to plasma membrane microdomains and its effects on downstream signalling.

内皮素 B 受体变体在质膜微区的定位及其对下游信号传导的影响。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Mol Membr Biol. 5
• 作者: Grossmann S;Higashiyama S;Oksche A;Schaefer M;Tannert A
• 通讯作者: Tannert A

Mitochondrial reactive oxygen species mediate GPCR-induced TACE/ADAM17-dependent transforming growth factor-alpha shedding.

线粒体活性氧介导 GPCR 诱导的 TACE/ADAM17 依赖性转化生长因子-α 脱落。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Mol Biol Cell. 20(24)
• 作者: Myers TJ;Higashiyama S
• 通讯作者: Higashiyama S

The ectodomian shedding of amphregulm (AREG) is regulated by a 35kDa protem, a novel pmAREG associated protein

Amphregulm (AREG) 的体外脱落由 35kDa 蛋白质调节，这是一种新型 pmAREG 相关蛋白

• 发表时间: 2008
• 作者: Hixonao Nakayama;Shigeki Thgashiyama;et.al.
• 通讯作者: et.al.

Inner nuclear membrane targeting of membrane-anchored growth factors and transcriptional regulation (Invited).

膜锚定生长因子的内核膜靶向和转录调控（特邀）。

• 发表时间: 2009
• 作者: Baba;T.;Shigeki Higashiyama
• 通讯作者: Shigeki Higashiyama

膜型填殖因子amphiregulinの細胞内輪送経路およびその解析

膜型填充因子双调蛋白的细胞内转运途径及分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 礒兼真由美;東山繁樹 (他2名)
• 通讯作者: 東山繁樹 (他2名)