A spatiotemporal SRY action in mammalian gonadal sex determination

哺乳动物性腺性别决定中的时空 SRY 作用

• 批准号: 16086203
• 负责人: KANAI Yoshiakira
• 金额: $ 29.12万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16086203/
• 关键词: SRY; トランスジェニック; 性決定; マウス; Sry; FGF9; WNT4; sFRP2; マイクロアレイ; 性転換; トランスジェニックマウス; 性分化; 分子カスケード; 生殖腺

本研究課題により、新たにSry機能解析用のモデル動物の樹立を目的とし、マウスHsp70プロモーターにSryを連結した発現ベクターを用いて、Sry発現様式を改変したトランスジェニック(Tg)マウスの樹立を行った。その結果、ステージ・領域非特異的かつ恒常的にSry発現するXX精巣の性転換ライン(#40、#46)2系統を樹立した。さらに、通常飼育下で繁殖能があり(XX卵巣)、人為的に熱ショック(HS)を与えることにより、卵巣からXX精巣へと性転換させることができるSry誘導モデルマウス(#44)の樹立に初めて成功した。本モデルマウスを用いて、1)性分化初期(11.0~11.25dpc)でのSry発現が精巣誘導に必須であること(精巣誘導の臨界期の決定)、2)初期のSry発現がWnt4の発現の抑制に必須であること、3)SRYのみならずFGF9因子が時空間的なSox9発現制御に重要であること、4)Sry直下のカスケードに雄特異的に性腺にエネルギー供給する分子メカニズムの存在、5)Sry単独では完全な精子形成能を持つセルトリ細胞に分化できないこと(XX/Sryセルトリ細胞の機能不全)、6)Sry誘導により6時間以内に発現誘導されるSRY標的遺伝子を新たに78個の遺伝子を同定-などを見い出した。

在这个研究项目中，为了建立用于 Sry 功能分析的新模型动物，我们使用 Sry 连接到小鼠 Hsp70 启动子的表达载体创建了具有修饰的 Sry 表达模式的转基因 (Tg) 小鼠。结果，我们建立了两个 XX 睾丸性逆转系（#40 和 #46），它们以阶段和区域无关的方式组成型表达 Sry。此外，我们首次成功建立了 Sry 诱导模型小鼠（#44），该小鼠在正常圈养下具有生育能力（XX 卵巢），并且可以通过人工热休克（HS）将卵巢性别改变为 XX 睾丸。使用该小鼠模型，我们证明了 1) 性分化早期 (11.0-11.25 dpc) 的 Sry 表达对于睾丸诱导（睾丸诱导关键期的确定）至关重要，2) 早期 Sry 表达与3）不仅是SRY，FGF9因子对于Sox9表达的时空调节也很重要；4）紧邻Sry。 5) Sry 单独不能分化成具有完全生精潜力的支持细胞（XX/Sry 支持细胞功能障碍），6) Sry 诱导我们鉴定了 78 个新的 SRY 靶基因，其表达在 6 小时内被诱导。

项目成果

Identification of Sox17 as a transcription factor that regulates oligodendrocyte development

• DOI: 10.1523/jneurosci.1716-06.2006
• 发表时间: 2006-09-20
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Sohn, Jiho;Natale, JoAnne;Gallo, Vittorio
• 通讯作者: Gallo, Vittorio

Crucial transcription factors in endoderm and embryonic gut development are expressed in gut-like structures from mouse ES cells

• DOI: 10.1634/stemcells.2005-0344
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: STEM CELLS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Matsuura, Rie;Kogo, Hiroshi;Torihashi, Shigeko
• 通讯作者: Torihashi, Shigeko

Influence on spatiotemporal patterns of a male-specific Sox9 activation by ectopic Sry expression during early phases of testis differentiation in mice

• DOI: 10.1016/j.ydbio.2004.11.006
• 发表时间: 2005-02-15
• 期刊: DEVELOPMENTAL BIOLOGY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Kidokoro, T;Matoba, S;Yonekawa, H
• 通讯作者: Yonekawa, H

The Cerebellin 4 Precursor Gene Is a Direct Target of SRY and SOX9 in Mice

• DOI: 10.1095/biolreprod.108.071480
• 发表时间: 2009-06-01
• 期刊: BIOLOGY OF REPRODUCTION
• 影响因子: 3.6
• 作者: Bradford, Stephen T.;Hiramatsu, Ryuji;Wilhelm, Dagmar
• 通讯作者: Wilhelm, Dagmar

Manipulation of the Timing of SRY Activity in Transgenic Mice Defines a Critical Window for Male Sex Determination

操纵转基因小鼠中 SRY 活性的时间定义了雄性性别决定的关键窗口

• 作者: Kanai;Y
• 通讯作者: Y