脳機能発達のチェック機構におけるグリアーニューロン回路網の役割

胶质神经元网络在脑功能发育检查机制中的作用

• 批准号: 16047226
• 负责人: 渡邊 恭良
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16047226/
• 关键词: グリア-ニューロン回路網; 脳発達チェック機構; セロトニン; カテコールアミン; マイクロPET; セロトニントランスポーター; 局所破壊; グリア選択的イメージング; マクロPET; グリアイメージング

脳神経回路形成が正常に行われているかどうかをチェックする機構の存在について仮説を立て、先行発達・発散系のモノアミン神経系の役割に焦点を絞り研究を行った。生後初期に、5,7-dihydroxy-tryptamine(5,7-DHT)や6-hydroxy-dopamine(6-OHDA)を脳室内投与し、それぞれ、セロトニン神経系終末やカテコールアミン神経終末をコントロールの20%以下に低下させて、行動およびそれぞれの神経伝達物質異常について検討してきた。前者は、寡動モデル(あるいは一部自閉的行動モデル)、後者は、多動症モデル(注意欠陥多動性障害ADHDモデル)ができる。このようなモデルでのグリア-ニューロン相関についての研究を進めるために、脳局所のモノアミン神経終末破壊後の全脳における反応部位を探った。セロトニン神経系が対象である実験においては、グリア細胞にもかなりの量発現しているセロトニントランスポーター(セロトニン再取り込み部位)のタンパク発現量の指標である[11C]DASBを用いて、MicroPET(ポジトロンエミッショントモグラフィー)研究を行った。カニクイサルを麻酔下で前頭葉の一部に5,7-DHTを投与し、直径1mm程度の微小部分の機能低下を惹起した。MicroPETによる撮像は、破壊直前、破壊後5回にわたり行い、セロトニン神経の起始核である背側縫線核でその発現が28日後辺りでピークとなり、2-3倍に上昇するデータを得た。その後の観察により、92日後にはほぼ前値に戻った。このような一過性の起始核による反応が活性化マイクログリアによるものかどうか、ラットでのモデルを用いて、活性化マイクログリアに関するイメージングである[11C]PK11195、[11C]DAA1106によりMicroPETで行い、活性化マイクログリアの集積を見いだすことに成功した。

他希望存在一种机制，可以检查神经元电路的形成是否正常进行，并专注于前发育和发散的单胺神经系统的作用并进行了研究。出生后早期，在大脑中施用了5,7-二羟基 - 三酸氨胺（5,7-DHT）和6-羟基 - 多巴胺（6-OHDA），以及5SOLOTONIN神经系统的20％胺神经的末尾已减少，以检查作用和神经传递异常。在前者中，Mogul模型（或某些自闭症行为模型），后者可以是多动症模型（注意缺陷多动障碍ADHD模型）。为了促进这种模型中gli-neuron相关性的研究，我们在大脑中单胺神经破坏后探索了大脑中的反应部位。在受到5-羟色胺神经系统的实验中，使用MicroPET（正电子] [11C]，这是5-羟色胺LAMPOR（5-羟色胺RE -IMPORT）的索引，它在神经胶质细胞中很大。胶质细胞。Emisshorn Moghice）。在麻醉下，在麻醉下向额叶的一部分施用5,7-DHT，导致直径约1 mm的显微镜部分减少。在破坏之前，在破坏后进行了五次，在28天后，在销毁后进行了五次，在后缝纫核中进行了峰值，这是5-羟色胺神经的核，并获得了2-3次的数据。随后观察到，他将近92天后回到前面。这种单一的核反应是由激活小胶质细胞引起的，使用大鼠模型，关于激活的小胶质细胞的成像[11C] PK11195，[11C] DAA1106在Micropet上，我们成功地发现了复兴的小胶质细胞的积累。