自然免疫系による死細胞の貧食と自己に対する免疫寛容の維持機構

先天免疫系统吞噬死亡细胞的机制及维持自身免疫耐受的机制

基本信息

批准号：
16043260
负责人：
田中正人
金额：
$ 3.71万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043260/
关键词：
マクロファージ死細胞 MFG-E8 自己抗体

项目摘要

我々はこれまでに、食細胞による死細胞の貧食に関与する分子としてMFG-E8を同定した。そしてMFG-E8欠損マウスを作製し解析することにより、MFG-E8が脾臓、リンパ節の胚中心において不要なB細胞を排除する働きを担うTingible Body Macrophage (TBM)による死細胞の負食に重要な役割を果たしており、この細胞の当該機能異常が抗核抗体や抗DNA抗体等の自己抗体の産生を引き起こすことが明らかになった。このことは死細胞貧食が自己に対する免疫寛容の維持に重要な役割を果たしていることを示唆するものである。我々は死細胞貧食の異常と自己抗体産生の関連についてさらに検討する目的で、多くの種類の食細胞による死細胞の貧食を阻害する作用を持つMFG-E8のRGD配列変異導入リコンビナントタンパクを大量に作製し、この変異タンパクを野生型マウスに投与し、自己抗体の産生が誘導されるかどうか検討した。この変異蛋白を経静脈的にC57BL/6マウスに投与すると、用量依存的に抗リン脂質抗体や抗核抗体が産生されたが、死細胞の貧食を阻害する作用を持たないE1E2PT変異蛋白を投与しても全く自己抗体が産生されなかった。さらにこのMFG-E8のRGD配列変異導入タンパク投与による自己抗体の産生は、ex-vivoでアポトーシスを誘導した死細胞を同時に投与することによりその抗体価が上昇することから、変異タンパクの投与が食細胞による死細胞の処理を遅延させ、その結果、自己抗体産生が誘導されることが分かった。

我们先前已经将MFG-E8鉴定为吞噬细胞死亡细胞饮食量不佳的分子。通过创建和分析MFG-E8缺乏的小鼠，据揭示，MFG-E8在通过可易生物巨噬细胞（TBM）否定死细胞中起重要作用，该巨噬细胞（TBM）的作用是消除spleen spleen和淋巴结node的生成中的生存性的无需b细胞在这些细胞中的生成，并且这些细胞均为这些细胞的生成这些细胞的生产是这些细胞的生产。抗体和抗DNA抗体。这表明死细胞差饮食在维持对自我的免疫耐受性方面起着重要作用。为了进一步探索死细胞饮食中异常的关系与自身抗体的产生之间的关系，我们创建了大量的MFG-E8中引入的重组蛋白，这具有抑制许多类型的吞噬细胞抑制死细胞不良饮食的作用，并将这种突变蛋白用于对野生型小鼠的施用，以确定野生型小鼠的生产是否可以构成自动替伯的生产。当该突变蛋白被静脉内给C57BL/6小鼠施用时，以剂量依赖性的方式生产抗磷脂和抗核抗体，但是即使E1E2PT突变蛋白也没有产生自身抗体，即使没有抑制较差的死亡细胞饮食的作用，也没有产生自身抗体。此外，发现通过同时施用诱导凋亡EX-VIVO的死细胞来增加MFG-E8的RGD序列诱变的产生，因此增加了突变体蛋白质延迟phagococytes的治疗，从而导致自动替代的生产，从而导致phagocytes的生产。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Masking of phosphatidylserine inhibits apoptotic cell engulfment and induces autoantibody production in mice.

DOI：
10.1084/jem.20040342
发表时间：
2004-08-16
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
0
作者：
Asano K;Miwa M;Miwa K;Hanayama R;Nagase H;Nagata S;Tanaka M
通讯作者：
Tanaka M

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