中脳での細胞増殖と神経分化の制御機構

中脑细胞增殖和神经元分化的控制机制

• 批准号: 13138201
• 负责人: 渡邉 裕二
• 金额: $ 51.39万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13138201/
• 关键词: 発生; 神経分化; 中脳; 免疫グロブリンスーパーファミリー; 細胞増殖; 中枢神経; 神経幹細胞; 神経; 神経堤; 中脳後脳境界; エレクトロポレーション; 軸索; 滑車神経; 軸索誘導

中脳での細胞増殖と神経分化にはたらく新規遺伝子としてprotogenin(プロトジェニン;以下pgn)を同定した。Pgnは免疫グロブリンスーパーファミリーに属し、4つのIgドメインと5つのFNIIIドメインを細胞細胞外領域に持つ膜分子である。その構造は軸索誘導因子netrinやRGMaの受容体であるDCCやneogeninに類似しており同じsubfamilyに属することから、Pgnも細胞外領域で他のタンパク質と相互作用すると考えられる。Pgnと類似した細胞外ドメイン(6つのIgドメインと4つのFNIIIドメイン)をもつF3/contactinは直接Notchと結合してオリゴデンドロサイトの分化を制御することが知られていることから、PgnについてもNotchと直接結合する可能性がある。pgn遺伝子の主要な発現は中枢神経系初期発生の脳室層に限局し、神経分化とともに減衰することから、Pgn分子は神経上皮細胞の膜上に存在し、タンパク質間の相互作用に働くと考えられる。siRNAによるin vivoでのpgn遺伝子サイレンシング実験では、神経幹細胞の維持に働くHes5遺伝子の発現が抑制され、神経分化が昂進することから、Pgnは細胞間相互作用を介して神経上皮細胞を未分化に維持するのに働くと考えられた。

我们鉴定出 protogenin (pgn) 是一种新基因，在中脑细胞增殖和神经元分化中发挥作用。 Pgn属于免疫球蛋白超家族，是一种位于细胞胞外区的膜分子，具有四个Ig结构域和五个FNIII结构域。其结构与轴突引导因子netrin和RGMa的受体DCC和neogenin相似，属于同一亚家族，因此认为Pgn也与细胞外区域的其他蛋白质相互作用。 F3/contactin 具有与 Pgn 类似的细胞外结构域（六个 Ig 结构域和四个 FNIII 结构域），已知可直接与 Notch 结合并控制少突胶质细胞分化。 pgn基因在中枢神经系统早期发育过程中主要表达于心室层，并随着神经元分化而减弱，因此，认为Pgn分子存在于神经上皮细胞膜上并在蛋白质-蛋白质相互作用中发挥作用。将会完成。在使用siRNA的体内pgn基因沉默实验中，在维持神经干细胞中发挥作用的Hes5基因的表达受到抑制，神经分化加速，表明Pgn通过细胞间相互作用诱导未分化的神经上皮细胞。人们认为维护它会起作用。

项目成果

Navigation of trochlear axons along the midbrain-hindbrain boundary by neuropilin 2

神经毡蛋白 2 沿中脑-后脑边界导航滑车轴突

• 发表时间: 2004
• 期刊: Development 131・3
• 作者: Watanabe;Y.;Toyoda;R.;Nakamura H.
• 通讯作者: Nakamura H.

Watanabe, Y., Toyoda, R., Nakamura, H.: "Navigation of trochlear motor axons along the midbrain-hindbrain boundary by neuropilin-2"Development. 131・3. 681-692 (2004)

渡边 Y.、丰田 R.、中村 H.：“神经毡蛋白 2 沿中脑-后脑边界的滑车运动轴突导航”131・3（2004）。

Systematic screening and identification of antigens recognized by monoclonal antibodies raised against the developing lateral olfactory tract

• DOI: 10.1002/neu.20105
• 发表时间: 2005-02-15
• 期刊: JOURNAL OF NEUROBIOLOGY
• 作者: Kawasaki, T;Takagi, Y;Hirata, T
• 通讯作者: Hirata, T

Gain- and loss-of-function in chick embryos by electroporation

• DOI: 10.1016/j.mod.2004.05.013
• 发表时间: 2004-09-01
• 期刊: MECHANISMS OF DEVELOPMENT
• 影响因子: 2.6
• 作者: Nakamura, H;Katahira, T;Funahashi, J
• 通讯作者: Funahashi, J

Wakamatsu, Y., Endo, Y., Osumi, N., Weston, J.A.: "Multiple roles of Sox2, an HMG-box transcription factor in avian neural crest development."Dev Dyn.. 229・1. 74-86 (2004)

Wakamatsu, Y.、Endo, Y.、Osumi, N.、Weston, J.A.：“HMG-box 转录因子 Sox2 在鸟类神经嵴发育中的多重作用。”Dev Dyn.. 229・1。 2004）